药谷新锐 | 毕诺济生物：CGT治疗实体瘤，正走向“灯火阑珊处”

张江药谷

2025/05/12

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为彰显张江生命科学产业的创新、活力，“张江药谷”微信公众号推出【药谷新锐】栏目，特邀张江药谷的新锐企业展开深度对话，解码创新。本期，我们将对话毕诺济（上海）生物技术有限公司（以下简称“毕诺济生物”）联合创始人兼CEO郭晓宁博士，了解这家CGT研发企业的创新之“道”。

在毕诺济生物联合创始人兼CEO郭晓宁博士办公室的墙壁上，挂着一幅书法，上面写着“道法自然”四个字。20余年的全球新药研发及临床开发经历，让郭晓宁对生命愈发敬重，并越来越尊崇自然法则。

在郭晓宁看来，宇宙天地间的万事万物，均效法或遵循“自然而然”的规律。“人体内也有着自己的‘道’。当我们感冒时，偶尔不吃药几天之内也能好转。这是因为我们身体有着大量的免疫细胞，例如T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等，它们会专门负责识别和清除病毒等外来威胁。”

但随着年龄增长，人体的免疫能力会逐渐衰退。“这就需要我们给予补充甚至助力，即‘缺什么补什么’，非常简单的逻辑。”郭晓宁坦言。细胞与基因治疗（CGT）就是通过回输、补充新鲜的免疫细胞，逆转T细胞衰竭状态，甚至通过改造T细胞、NK细胞，给它们配备“武器”——Car（即“车”），使其的杀伤力（即“动力”）更大，从而战胜更强大的“敌人”——肿瘤细胞。

2021年，在中国科学院院士董晨院士的邀请下，郭晓宁决定离开自己熟悉的领域，从抗体药物的研发，转战CGT领域，聚焦肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和调节性T细胞（Treg）疗法，在张江成立毕诺济生物。

毕诺济生物联合创始人兼CEO 郭晓宁博士

打造核心技术平台，研发新一代T细胞疗法

近年来，以嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）为代表的细胞疗法在血液瘤治疗领域实现了巨大突破，但在实体瘤领域，CAR-T疗法仍面临一定的挑战。

“基于对肿瘤微环境的深入理解以及免疫细胞的精准操控，TIL疗法在实体瘤治疗领域展现出巨大的潜力。”郭晓宁介绍，TIL细胞来自肿瘤组织中的淋巴细胞，包括肿瘤间质中的T细胞及NK细胞等。由于TIL细胞浸润到肿瘤组织内部，多数已具备识别肿瘤抗原以及杀伤肿瘤细胞的能力。此外，TIL细胞的多样性使其能够更全面地覆盖肿瘤的靶点，从而有效杀伤肿瘤细胞。

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准了Iovance Biotherapeutics公司开发的TIL疗法Amtagvi（lifileucel），用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这也是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。

“Amtagvi的获批也打消了部分人对TIL疗法的质疑，人们对TIL疗法有了更高的期待，越来越多的业内人士开始加大力度，研究如何创推动TIL疗法的可及性。”郭晓宁说道。“毕诺济生物也持续深耕TIL领域，加快创新进度。”

如今，依托于团队在基础研究、产品研发、工艺优化等领域的多年积累，毕诺济生物开发了两大核心技术平台：nu-TECH和nu-GENE。

●nu-TECH通过工程化手段解决T细胞耗竭问题。利用先进工艺技术和基因编辑方法来提高T细胞的干性和记忆性，减缓其耗竭，以实现T细胞的快速扩增，增强其杀伤力。

●nu-GENE则整合单细胞图谱鉴定和免疫组学，实现精准细胞免疫疗法，通过改造的T细胞和优化的靶细胞模型，实现细胞疗法的特异性和药效评估。

在创新平台的支撑下，毕诺济生物已有2条管线进入临床开发阶段，其中一款是增强型TIL产品，另一款是新一代基因编辑TIL产品。“此外，我们也积极开展产学研合作，例如与上海交通大学、仁济医院签署战略合作协议，共建联合实验室，共同推动TIL疗法的产业化发展。”

在TIL领域之外，毕诺济生物也布局了Treg疗法。Treg作为维持机体免疫耐受和稳态的关键T细胞亚群，在自身免疫性疾病中可抑制过度激活的免疫反应。近年来，Treg细胞疗法已在多种疾病中展现出治疗潜力。

“但目前，Treg疗法仍处于早期阶段，全球进展最快的公司刚进入I期临床。毕济诺生物的产品管线则处于临床验证阶段，预计今年有望进入到临床试验。”郭晓宁介绍。

这也意味着Treg疗法的开发无路可循。“不过，这也是做创新药的魅力——你永远不知道下一步会发生什么，拼的就是创新、韧性、耐心。我们希望通过自己的创新力量，开发Treg疗法重建自免患者体内的免疫稳态，助力患者重拾健康。这也是我们踏上未知道路的动力。”

携手同行，推动CGT产业可持续发展

一个共识是，创新路上，一个人可能走得很快，一群人才能走得更远。

生物医药是关系国计民生的产业：一方面，其创新性强，需要投入大量的时间、金钱；另一方面，它与人们健康、美好的生活息息相关。但CGT疗法因个性化治疗带来的高昂成本，掣肘着其商业化进度。

“这也需要企业、政府、资本，以及人才等资源要素在不同层面共同发力，大力推动CGT产业的可持续发展。”郭晓宁介绍，这也是公司搬入张江的原因。

毕诺济生物实验室一景

“我们在张江集聚了各类人才，并打造了核心技术平台，优化了生产工艺，进而降低了公司在研发上的成本。”郭晓宁介绍，目前团队的研发人才占比接近70%。“这非常有利于我们在T细胞领域，尤其是Treg领域的研发攻关。”

毕诺济生物实验室一景

同时，张江科学城完善的产业链上下游也让毕诺济生物加速实现“国产替代”。据郭晓宁介绍，毕诺济生物80-90%的产品已经完成了“国产替代”，例如试剂、仪器、耗材、培养基等。“通过工艺优化和‘国产替代’，我们有望将生产成本降至原有成本的1/3。”

“此外，我们也欣喜地看到，围绕细胞疗法的综合价值与支付机制创新，行业内已展开了深度研讨。例如，今年话题较热的丙类目录，医保、商保等多元化的支付方式等，有望让高值创新药从‘用得上’变为‘用得起’。”

“可以说，我们身处做创新药的好时代。国内生物医药产业经过数十年的培育发展，产业体系、新兴技术、人才储备、市场环境等取得了极大进步。现在正是大展身手的时候。”郭晓宁感慨。

“这也非常契合王国维在《人间词话》所言的‘大事业者三境界’：‘昨夜西风凋碧树。独上高楼，望尽天涯路’的长路探索，‘衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴’阶段对创新的锲而不舍。我相信，未来有一天，我们终能抵达‘众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处’的第三境界，即在艰辛追索之后，CGT治疗实体瘤也能达成所愿。”