今日，致力于利用肿瘤代谢和氧化应激机制来开发抗癌疗法的生物技术公司Tyme Technologies公司宣布，其在研药物组合SM-88，作为单药疗法，在治疗晚期胰腺癌患者的开放标签，多中心2期临床试验TYME-88-Panc中，与历史数据相比，显著延长患者的总生存期（OS），并展示了良好的耐受性和安全性。试验的数据于7月4日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会第21届世界胃肠癌大会（ESMO-GI）上发布。

胰腺癌是最为致命的癌症之一，又被称为“癌症之王”。2018年，美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌，超过4.4万人将死于该病。更加严峻的是，治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限，而且多数无效。胰腺癌的五年生存率仅为8％。晚期胰腺癌的中位OS仅为3个月。

▲SM-88的不同组分及其潜在功能（图片来源：Tyme官网）

SM-88是Tyme开发的独创药物组合，它由酪氨酸衍生物和其它3种药物（rapamycin，phenytoin和methoxsalen）构成。酪氨酸是一种非必需氨基酸，被肿瘤细胞大量消耗，但正常健康细胞摄取得很少。SM-88中的酪氨酸衍生物被设计为可与正常酪氨酸一样被肿瘤细胞吸收，但摄取后，可以中断蛋白质的合成过程，特别是中断保护细胞免受活性氧（ROS）破坏的粘蛋白（mucin）的合成。Rapamycin有助于酪氨酸衍生物被肿瘤细胞吸收， phenytoin可在肿瘤微环境中提高活性脂类（reactive lipid species）水平，它们与细胞凋亡相关；methoxsalen可以提高有毒性的电子传递，并提高ROS的生成。

▲SM-88的潜在工作机理示意图（图片来源：Tyme官网）

SM-88能够只靶向活跃的肿瘤细胞，从而避免很多化疗药物的毒副作用，并有潜力对多种癌症有效。SM-88进入肿瘤细胞后可以通过多种机制杀死肿瘤细胞，其中包括通过提高氧化应激水平，诱发细胞凋亡，以及潜在提高癌细胞免疫识别。

TYME-88-Panc试验包括49名接受过高强度放疗的转移性胰腺癌患者，其中超过80％的患者至少接受过两种治疗。在这一预后不良的人群中，截至2019年4月25日，SM-88的中位OS为6.4个月。在可以通过成像技术进行评估的25名患者中，44%的患者（11名）达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。

试验发现，病情稳定或部分缓解的患者，与疾病进展的患者相比，死亡风险降低了92%。大多数对SM-88疗法产生响应的患者在接受治疗7个月之后，疗效仍然得到维持。试验同时证明了SM-88良好的耐受性和安全性。

Tyme首席医学官Giuseppe Del Priore博士说：“这些成果将支持我们进一步推动对SM-88的研发。在过去19项前瞻性胰腺癌试验的分析中，癌症进展后三线治疗的中位生存期仅为2.0-2.5个月。与之相比，SM-88的生存结果非常积极。鉴于尚无有效的治疗方法可以治疗这一患者群体，Tyme计划开展SM-88针对胰腺癌的关键性临床试验。我们相信SM-88有潜力成为晚期胰腺患者的新治疗选择。”

参考资料：

[1] TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Retrieved July 5, 2019, from https://www.tymeinc.com/investors/news-releases/press-release-details/2019/TYME-Presents-Updated-Data-at-ESMO-GI-2019-from-TYME-88-Panc-Phase-II-Study-Demonstrating-Encouraging-Overall-Survival-Trends-inPatients-with-Advanced-Pancreatic-Cancer/default.aspx?from=singlemessage&isappinstalled=0

[2] 前沿-提高胰腺癌生存率50%？这个在研新药有点厉害. Retrieved July 5, 2019, from https://www.wuximediaglobal.com

[3] TYME官网. Retrieved July 5, 2019, from https://www.tymeinc.com/pipeline/mechanism-of-action/default.aspx