二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。然而，仍然有相当一部分患者在经过二甲双胍治疗后未能理想控制血糖。根据《科学转化医学》最新发表的一项研究，通过简单的血液检测，DNA甲基化作为生物标志物可以预测患者对二甲双胍治疗的反应。
“这有助于确保患者在确诊后立即得到合适的治疗。我们的研究朝着为糖尿病患者提供个体化诊疗的目标迈出了重要的一步。”研究通讯作者、隆德大学表观遗传学Charlotte Ling教授表示。
截图来源：Science Translational Medicine
对于2型糖尿病患者，当饮食和运动不足以控制血糖时，二甲双胍是首选药物。如果降低血糖效果未达到预期效果，或者患者出现严重的副作用，那么将调整用药方案。研究团队介绍，在所有2型糖尿病患者中，大约有30%对二甲双胍反应不佳，可以从一开始就使用其他药物。此外，三分之一的患者通常会出现胃肠道不适的副作用，例如恶心、胃痛和腹泻。5%的患者由于严重的副作用停止服药。
“如果患者需要很长时间才能接受合适的治疗，那么就会面临血糖升高带来的并发症的风险。因此，在确诊后能够识别这些患者非常重要。”
在其他疾病领域中，比如癌症治疗中，已经有研究探索表观遗传因素（如DNA甲基化）如何影响药物效果。“但是，这类研究还从未在糖尿病治疗中开展过。”Charlotte Ling教授表示。
由Charlotte Ling教授领衔的这项研究在363名受试者中进行。在糖尿病患者开始服用二甲双胍前，研究人员通过血液检测分析了他们的表观遗传修饰（DNA甲基化）。随访一年后，研究人员通过观察患者治疗后的血糖水平，以及副作用情况，并结合表观遗传数据分析发现：
基因组11个位点上，DNA甲基化增多的人群，对二甲双胍反应不佳的概率增加2.5%。
基因组的其他4个位点甲基化水平高的人群，对二甲双胍不耐受的概率是其他人群的3倍。
目前，研究人员正在计划进行一项新的临床研究，他们将在更大的患者群体进一步验证这一发现，来自世界各地的1000名患者将被邀请参加后续研究。
参考资料:
[1] Metformin for type 2 diabetes patients or not? Researchers now have the answer, Retrieved September 17, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/lu-mft091720.php
[2] Sonia García-Calzón et al., 2020, Epigenetic markers associated with metformin response and intolerance in drug-naïve patients with type 2 diabetes, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz1803
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