【CTR20190277】Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)治疗经治的C-Met+非小细胞肺癌受试者的2期、开放安全性和有效性研究

CTR20190277

已完成

输注用无菌冻干粉Telisotuzumab Vedotin

治疗用生物制品

输注用无菌冻干粉Telisotuzumab Vedotin

2019-04-12

企业选择不公示

非小细胞肺癌

Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)治疗经治的C-Met+非小细胞肺癌受试者的2期、开放安全性和有效性研究

Telisotuzumab vedotin（ABBV-399）治疗经治的c-Met+ 非小细胞肺癌受试者的2 期、开放安全性和有效性研究

200041

主要目的： -本项研究的主要目的是确定telisotuzumab vedotin 在c-Met+ NSCLC 受试者中的总缓解率（ORR）。 次要目的 次要目的是确定： -缓解持续时间（DoR） -疾病控制率（DCR） -疾病控制持续时间（DDC） -无疾病进展生存期（PFS） -总生存期（OS） -安全性和耐受性

单臂试验

Ⅱ期

非随机化

开放

/

国际多中心试验

国内: 至少24 ； 国际: 最多310 ；

国内: 32  ； 国际: 238 ；

2019-09-05;2018-11-10

2023-04-26;2023-07-06

否

1.在开始任何筛选步骤或研究特定步骤之前，受试者或其合法代理人必须自愿签署由机构审查委员会（IRB）/机构审查委员会（IEC）批准的知情同意书。在确认为当地要求的情况下时，受试者（非代理人）必须提供书面同意。；2.成年男性或女性，18 岁或以上。；3.受试者必须存在c-Met+ NSCLC，由艾伯维指定的IHC 实验室评估，受试者必须在预筛选期间提交用于评估c-Met水平的存档或者新鲜的肿瘤组织。允许使用来自原发肿瘤部位和/或转移部位的肿瘤组织。如果存档组织的c-Met过表达检测呈阴性，可以提交新鲜的活检材料重新评估c-Met的表达情况。；4.如果受试者的c-Met蛋白表达水平符合入选标准是基于肿瘤组织的检测结果，则应该在telisotuzumab vedotins给药之前提供新鲜肿瘤组织，以评估c-Met表达水平。如果确定某一受试者不适于进行给药前新鲜活检，研究者仍可酌情决定让受试者入组。必须在给药前将这一决定告知艾伯维。；5.受试者具有足够的骨髓、肾脏和肝脏功能，如下： ？ 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1,000/mm3，血小板≥ 100,000/mm3；血红蛋白≥9.0 g/dL； ？ 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × 机构的正常值上限（ULN），或者采用24 小时尿液测定或采用Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 50 mL/分钟： CrCl（mL/分钟） = （140 – 年龄） × （体重，kg） （× 0.85，如果为女性） 72 × 血清肌酐（mg/dL） ？ 肝功能：胆红素≤ 1.5 × ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）、 且丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3.0 × ULN，且白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。 ？ 存在肝转移的受试者的肝功能：胆红素≤ 1.5 × ULN，AST和ALT ≤ 5 × ULN、且白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。；6.受试者愿意且能够依从本研究方案中要求的研究步骤。；7.受试者必须具有组织学证实的、非鳞状细胞EGFR野生型NSCLC（EGFR位点状态明确）。 值得注意的是，存在其他可诉性突变的受试者，只要EGFR 状态已知且符合所有其他入选标准，也可以入组。截至研究方案第11版，第1阶段已完成，第2阶段正在入组仅非鳞状细胞EGFR野生型NSCLC受试者。单药治疗队列1.6mg/kg Q2W中的受试者必须患有非鳞状EGFR野生型NSCLC.；8.受试者必须为局部晚期或转移性NSCLC。；9.受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。；10.根据第1.1 版RECIST，受试者必须存在可测量病灶。；11.受试者不得有腺鳞癌病史。；12.局部晚期或转移性NSCLC 受试者不得接受超过二线的既往系统化疗（包括不得接受超过一线的系统性细胞毒化疗）。 - 就本入选标准来说，作用于相同TK 靶点的多线TKIs 按一线治疗计。；13.受试者必须经过系统性细胞毒化疗（或不适合系统性细胞毒化疗）和免疫检查点抑制剂（如单药治疗或联合全身性细胞毒化疗，或不适合免疫检查点抑制剂），以及既往针对驱动基因改变的抗癌疗法（如适用）后疾病仍然进展。；14.受试者不应接受过既往c-Met 靶向抗体疗法。；15.存在中枢神经系统（CNS）转移灶的受试者仅在接受针对性治疗（例如手术或放疗）之后且符合以下条件才可以入组： ？ 接受针对性治疗之后至少24 周未见CNS 转移灶进展的证据。 ？ 无症状并且在telisotuzumab vedotin 首次给药前停用或接受稳定剂量或降低剂量的类固醇全身治疗或抗惊厥药物治疗至少2 周。；16.受试者不得存在需要接受全身性类固醇治疗的间质性肺病或肺炎的病史。；17.受试者不得存在需要接受全身性类固醇治疗的间质性肺病(ILD)或非感染性肺炎的病史。；18.受试者在筛选期影像学评估时不得有有任何肺纤维化证据，或是在计划的研究药物首次给药前3个月内有不得有任何非感染性肺炎或ILD间质性肺病病史（爱尔兰研究中心除外）。对于主治医生认为无临床意义的影像学结果，受试者可以在与艾伯维医学监查员讨论并获得批准后入组。 仅对于爱尔兰研究中心：受试者在筛选影像学评估时不得出现肺纤维化的任何证据， 或者具有任何肺部炎症或ILD 病史。对于治疗医生认为无明显临床意义的影像学检查发现，在与艾伯维医学监查员讨论并获得其批准之后，受试者可以入组。；19.受试者不得存在既往抗癌治疗后尚未缓解的具有临床意义的≥ 2 级不良事件，脱发或贫血除外。；20.受试者在telisotuzumab vedotin 首次给药前21 天内不得接受大型手术治疗。；21.受试者不得在telisotuzumab vedotin首次给药前 6个月内接受过肺部放疗。；22.受试者不得存在具有临床意义的疾病，包括但不限于以下： ？ ≥ 2 级水肿和淋巴水肿。 ？ ≥ 2 级腹水和胸腔积液。 ？ ≥ 2 级周围神经病变或≥ 3 级周围神经病变病史。 ？ 尚未得到控制的活动性细菌或病毒感染 ？ 纽约心脏病协会≥ III 级充血性心力衰竭（见操作手册，附录8.3） ？ 不稳定型心绞痛或心律失常；23.仅对于法国和捷克共和国研究中心：受试者不得存在以下情况： ？ 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。注：本研究方案的资格标准不要求进行HIV 检测，除非当地监管机构或伦理委员会/机构审查委员会强制要求。 ？ 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性或HBV DNA ≥ 500 IU/mL。在已知感染HBV 的受试者中，必须在当地检测是否存在活动性感染。如果HBV 状态不详，则筛选时必须在当地进行检测。 ？ 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为HCV RNA 呈阳性。已经治愈的HCV 感染者可以入组本项研究。在已知感染HCV 的受试者中，必须在当地检测是否存在活动性感染。如果HCV 状态不详，则筛选时必须在当地进行检测。 ？ 尚未得到控制的自身免疫性疾病。；24.受试者不得存在可能影响研究依从性的精神疾病/社会问题。；25.试者不得存在对任何含免疫球蛋白G（IgG） 药物具有重大免疫反应的病史。；26.受试者不得存在研究者或者治疗领域医学总监（TA MD）认为可能会给受试者带来无法接受的较高毒性作用发生风险的任何医学疾病。；27.未发生已知的活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。如果受试者存在体征/症状提示SARS-CoV-2感染，则受试者必须具有分子（如聚合酶链式反应[PCR]）检测阴性结果或2此抗原检测阴性结果，至少间隔24小时。注：应按照当地要求/建议进行SARS-CoV-2诊断试验。；28.不符合上述SARS-CoV-2感染资格标准的受试者必须属于筛选失败，只有在符合以下SARS-CoV-2感染病毒清除标准后才可以进行再筛选： ？无症状的患者自首次阳性检测结果起已过去最少10天，，或者自恢复（定义为未使用退热药的情况下发热消退且症状改善）起过去至少10天；29.对于所有具有生育能力的女性，筛选访视时的血清妊娠检测结果为阴性，研究药物首次给药前基线时的尿液妊娠检测结果为阴性。如果后续研究表明血清妊娠试验呈阳性的患者未妊娠，则受试者可以在与艾伯维医学监查员讨论并获得批准后入组。；30.具有生育能力的女性受试者，从研究第1天至研究药物末次给药后至少6个月必须至少采用1种研究方案规定的避孕方法（第5.2节）。无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。；31.女性受试者没有正在妊娠、哺乳，在研究期间或研究药物末次给药后约6个月内不考虑妊娠或捐赠卵子。；32.与具有生育能力的女性配偶性生活活跃的男性，必须同意从研究第1天至研究药物末次给药后6个月内采取研究方案规定的避孕措施。；33.男性受试者没有考虑在研究期间或研究药物末次给药后约6个月内授孕或捐精。；34.受试者不得在研究药物首次给药前30天内接受过任何活疫苗。；35.在telisotuzumab vedotin首次给药之前，在以下标注时间段内接受以下任何疗法治疗的，予以排除： ？1周（7天）内：接受草药或强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂治疗。 ？2周（14天）内：不涉及胸腔的放疗。 ？4周（28天）内：全身细胞毒性化疗；小分子靶向药物；单克隆抗体、抗体-药物偶联物、放射性免疫偶联物或者是基于T细胞或其它细胞的疗法。 接受以下任一疗法治疗不需要清洗期： ？针对骨骼、皮肤或皮下转移灶的10处或以下姑息性放疗；中枢神经系统（CNS）转移灶见上。 ？当前接受EGFR TKIs治疗的受试者。；

1.受试者必须符合以上所有入选标准，才能入组本项研究。如果受试者出现上述问题的否定回答，则将不能入组本项研究。；

上海市胸科医院

200030