【ChiCTR2600123316】SKIC-02注射液治疗复发/难治性急性髓系白血病的探索性研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600123316

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-04-23

临床申请受理号

靶点

适应症

急性髓系白血病

试验通俗题目

SKIC-02注射液治疗复发/难治性急性髓系白血病的探索性研究

试验专业题目

SKIC-02注射液治疗复发/难治性急性髓系白血病的探索性研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1. 主要目的：评估靶向CLL1/FLT3的mRNA治疗性药物（SKIC-02注射液）治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的安全性和耐受性。 2. 次要目的：评估SKIC-02注射液治疗R/R AML的初步有效性、药代动力学（PK）特征、药效学（PD）特征和免疫原性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

四川大学华西医院高峰学科运行经费

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-05-01

试验终止时间

2029-04-30

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2. 性别不限； 3. 年龄：>=18 岁且<=75 岁； 4. 预期生存时间>=3 个月； 5. 经病理学确诊的符合世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类 2016（修订版）标准的复发/难治性中高危 AML 受试者，或对其他药物治疗不耐受（例如治疗期间发生导致永久停药的药物相关的>=3 级毒性）且研究者判断无其他适当治疗的 AML 受试者； 6. 根据《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023 年版）》，符合复发/难治性急性髓系白血病定义的患者： (1) 复发性 AML 诊断标准：AML 完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞>=5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。 (2) 难治性 AML 诊断标准：经过标准方案治疗两个疗程无效的初治病例；CR 后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；在 12 个月后复发且经过常规化疗无效者；两次或两次以上复发者；髓外白血病持续存在者。 7. 形态学评估骨髓中原始细胞需>=5%； 8. 骨髓或外周血样本的流式检测结果显示 CLL1 和/ 或 FLT3 表达阳性； 9. 体力状况评分 ECOG <=2 分； 10. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的<=1 级（研究者评估可以入组的血细胞计数异常除外；感染参考排除标准；研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 11. 首次给药前 7 天内器官功能水平符合下列要求，达到以下标准： (1) 肝脏功能：在筛选检查前 7 天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素<=1.5 ULN（Gilbert’s 综合征<=3 ULN），转氨酶（AST 和 ALT）<=2.5 ULN，和/或碱性磷酸酶<=5 ULN； (2) 肾脏功能：肌酐（ Cr ）<= 1.5 ULN 或肌酐清除率（ Ccr ）>= 50 mL/min（以研究中心的计算标准）； (3) 凝血功能：国际标准化比值（ INR ）<=1.5 ，且活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5ULN； (4) 尿蛋白<=2+或<=1000mg/24h； 12. 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。 1. 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；2. 性别不限；3. 年龄：>=18 岁且<=75 岁；4. 预期生存时间>=3 个月；5. 经病理学确诊的符合世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类 2016（修订版）标准的复发/难治性中高危 AML 受试者，或对其他药物治疗不耐受（例如治疗期间发生导致永久停药的药物相关的>=3 级毒性）且研究者判断无其他适当治疗的 AML 受试者；6. 根据《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023 年版）》，符合复发/难治性急性髓系白血病定义的患者：(1) 复发性 AML 诊断标准：AML 完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞>=5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。(2) 难治性 AML 诊断标准：经过标准方案治疗两个疗程无效的初治病例；CR 后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；在 12 个月后复发且经过常规化疗无效者；两次或两次以上复发者；髓外白血病持续存在者。7. 形态学评估骨髓中原始细胞需>=5%；8. 骨髓或外周血样本的流式检测结果显示 CLL1 和/ 或 FLT3 表达阳性；9. 体力状况评分 ECOG <=2 分；10. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的<=1 级（研究者评估可以入组的血细胞计数异常除外；感染参考排除标准；研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；11. 首次给药前 7 天内器官功能水平符合下列要求，达到以下标准：(1) 肝脏功能：在筛选检查前 7 天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素<=1.5 ULN（Gilbert’s 综合征<=3 ULN），转氨酶（AST 和 ALT）<=2.5 ULN，和/或碱性磷酸酶<=5 ULN；(2) 肾脏功能：肌酐（ Cr ）<= 1.5 ULN 或肌酐清除率（ Ccr ）>= 50 mL/min（以研究中心的计算标准）；(3) 凝血功能：国际标准化比值（ INR ）<=1.5 ，且活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5ULN；(4) 尿蛋白<=2+或<=1000mg/24h；12. 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。；

排除标准

1. 伴有其它未控的恶性肿瘤； 2. 既往接受过靶向任何AML相关抗原（包括CD33、CD123等）的嵌合性抗原受体T细胞（CAR-T）或靶向AML相关抗原和T细胞CD3抗原的双特性性抗体（BiTE），距首次给药不足6个月； 3. 急性早幼粒细胞白血病、或ph+AML、慢性髓系白血病急性变或MDS（骨髓增生异常综合征）、MPN（骨髓增殖性肿瘤）转化的AML；或仅接受过二线治疗的低危复发AML者； 4. 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；或首次给药前2周内使用姑息性放疗、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等； 5. 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤（不包括穿刺活检、内镜活检等）； 6. 筛选前6个月内严重心、脑血管疾病病史，例如：左心室射血分数＜50%、症状性充血性心力衰竭（CHF）>=2级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）>=2级的心力衰竭、心肌梗死病史、心梗、脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗等； 7. QT间期延长（男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常：如房颤、房扑、室颤、室扑（一过性房颤、房扑除外）； 8. 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 9. 广泛肠切除病史或存在Crohn's disease、溃疡性结肠炎或慢性腹泻、肠梗阻； 10. 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 11. 控制不佳的高血压（收缩压＞150 mmHg或舒张压＞100 mmHg）； 12. 根据CTCAE v5.0定义为>=3级的肺部疾病，有需要全身性类固醇治疗的间质性肺疾病（ILD）史，或现患间质性肺疾病的患者； 13. 存在中枢神经系统侵犯的患者； 14. 存在髓外侵犯的患者； 15. 已知对研究药物及辅料成分过敏者； 16. 既往接受实体器官移植；或3个月内接受过自体干细胞移植。 (1) 筛选前6个月内接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者排除； (2) 筛选时存在急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）的患者排除； (3) 对于allo-HSCT后>=6个月、筛选时无活动性GVHD的复发患者，允许入组； 17. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）； 18. 活动性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗真菌、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善）； 19. 有严重的神经系统或精神疾病病史； 20. 签署知情前4周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者，如胃肠道出血、出血性胃溃疡、血管炎等； 21. 存在有临床症状或需反复引流的胸腹盆腔积液或心包积液； 22. 筛选前6个月内需要治疗干预的动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；或当前存在需要抗凝治疗的深静脉血栓；输液器相关的血栓形成除外； 23. 首次给药前4周或5个半衰期（以时间更短的为准）内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）； 24. 妊娠或哺乳女性； 25. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况，包括但不限于：痴呆、抑郁、癫痫发作、双相情感障碍等、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征。；

研究者信息

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试验机构

四川大学华西医院

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