【ChiCTR2600131905】普萘洛尔联合化疗与特瑞普利单抗新辅助治疗局部进展期胃/胃食管结合部腺癌的前瞻性、单臂、Ib/II临床研究研究方案

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基本信息

登记号

ChiCTR2600131905

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-07

临床申请受理号

靶点

适应症

可切除的局部进展期胃腺癌或胃食管结合部腺癌

试验通俗题目

普萘洛尔联合化疗与特瑞普利单抗新辅助治疗局部进展期胃/胃食管结合部腺癌的前瞻性、单臂、Ib/II临床研究研究方案

试验专业题目

普萘洛尔联合化疗与特瑞普利单抗新辅助治疗局部进展期胃/胃食管结合部腺癌的前瞻性、单臂、Ib/II临床研究研究方案

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

本研究拟在可切除的局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，评价在新辅助SOX化疗和特瑞普利单抗基础上联合普萘洛尔的安全性、耐受性及初步疗效。研究拟通过阻断应激相关β-肾上腺素受体信号，改善肿瘤免疫微环境，增强新辅助免疫联合化疗的抗肿瘤效应，并提高病理完全缓解率。本研究分两个连续阶段开展。第一阶段在前12例受试者中嵌入先导安全性评价，重点观察剂量限制性毒性、治疗相关不良事件、免疫相关不良事件、心血管及围手术期安全性；达到预设安全标准后，继续采用Simon两阶段设计评价疗效信号。主要疗效目标为评价新辅助治疗后的病理完全缓解率；次要目标包括主要病理缓解率、R0切除率、无事件生存、无复发生存和总生存。探索性目标包括评价血浆去甲肾上腺素和肾上腺素、心率变异性、肿瘤组织β-肾上腺素受体表达、免疫细胞浸润、免疫活化相关基因特征及T细胞受体克隆度的变化，分析上述指标与病理疗效及长期结局之间的关系。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期+Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-08-10

试验终止时间

2027-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 知情同意：自愿参加本研究，签署书面知情同意书，愿意并能够按方案完成治疗与随访。 2. 年龄与性别：年龄 18–75 岁，性别不限。 3. 病理与分期：经组织学或细胞学证实的胃癌或胃食管结合部腺癌，影像学或多学科团队评估为可切除的局部进展期，依据第8版 AJCC分期：通常为 cT3–4a（任何N），或任何T且N+，即II期-III期患者；无远处转移。 4. 体能状态：东部肿瘤协作组体能评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）0–1 分。 5. 心肺评估可接受：心电图无临床显著异常；静息心率 >=60 bpm、收缩压 >=90 mmHg；无进行性或失代偿性心肺疾病。超声心动图左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）>=50%。 6. 器官功能良好（筛选期实验室检查需满足）： (1) 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血小板 >=75×10^9/L；血红蛋白 >=90 g/L。 (2) 肝功能：总胆红素 <=1.5×ULN；AST/ALT <=2.5×ULN。 (3) 肾功能：血肌酐 <=1.5×ULN 或肌酐清除率（CrCl）>=50 mL/min。 (4) 凝血：INR <=1.5×ULN，或在抗凝治疗稳定且研究者评估安全情况下可入组。 7. 生育控制：育龄期女性筛选期妊娠试验阴性；男性/女性受试者同意在研究期间及末次给药后至少 6 个月采取有效避孕措施。 1. 知情同意：自愿参加本研究，签署书面知情同意书，愿意并能够按方案完成治疗与随访。2. 年龄与性别：年龄 18–75 岁，性别不限。3. 病理与分期：经组织学或细胞学证实的胃癌或胃食管结合部腺癌，影像学或多学科团队评估为可切除的局部进展期，依据第8版 AJCC分期：通常为 cT3–4a（任何N），或任何T且N+，即II期-III期患者；无远处转移。4. 体能状态：东部肿瘤协作组体能评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）0–1 分。5. 心肺评估可接受：心电图无临床显著异常；静息心率 >=60 bpm、收缩压 >=90 mmHg；无进行性或失代偿性心肺疾病。超声心动图左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）>=50%。6. 器官功能良好（筛选期实验室检查需满足）： (1) 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血小板 >=75×10^9/L；血红蛋白 >=90 g/L。 (2) 肝功能：总胆红素 <=1.5×ULN；AST/ALT <=2.5×ULN。 (3) 肾功能：血肌酐 <=1.5×ULN 或肌酐清除率（CrCl）>=50 mL/min。 (4) 凝血：INR <=1.5×ULN，或在抗凝治疗稳定且研究者评估安全情况下可入组。7. 生育控制：育龄期女性筛选期妊娠试验阴性；男性/女性受试者同意在研究期间及末次给药后至少 6 个月采取有效避孕措施。；

排除标准

1.影像或腹腔镜证实远处转移（含腹膜转移、肝转移、骨转移等）或腹腔细胞学阳性。 2.既往针对当前肿瘤的全身抗肿瘤治疗（化疗、免疫、靶向）或放疗；允许为诊断目的的内镜/活检。 3.基线存在≥2级周围神经病变。 4.合并第二原发恶性肿瘤且近 3 年内需要系统治疗（皮肤基底/鳞癌、宫颈原位癌、低危甲状腺癌等治愈者除外）。 5.研究者判断不能耐受根治性手术或药物治疗者。 6.活动性自身免疫性疾病或既往有临床显著自身免疫病史并在近 2 年内需要全身免疫抑制治疗者（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病等）；以下情形可入组：I 型糖尿病、甲状腺疾病经替代治疗稳定、白癜风或银屑病 ≤2 级且未需系统治疗。 7.计划免疫治疗前 14 天内使用≥10 mg/d 泼尼松等效的全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂者；生理替代、吸入/局部或术前短期预防用药可允许。 8.活动性感染：包括但不限于活动性结核、未控制的HBV/HCV 感染、HIV感染或其他需要静脉抗生素治疗的严重感染。 9.符合普萘洛尔禁忌症的患者，包括：支气管哮喘或有支气管痉挛危险的患者；糖尿病性酮酸中毒，代谢性酸中毒患者；重度或有症状的心动过缓、房室传导阻滞（II、III度）、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征的患者；心源性休克患者；肺动脉高压引起右心功能不全的患者；充血性心力衰竭患者；低血压患者；长期禁食状态的患者；重度外周循环衰竭的患者；未经治疗的嗜铬细胞瘤患者；变异型心绞痛患者；苯甲酸利扎曲坦给药中的患者。 10.中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）近期急性加重者。 11.基线存在活动性上消化道出血、近4周内黑便/呕血、需输血或内镜止血、未控制消化性溃疡、或研究者判断近期出血风险高者。 12.需要持续全剂量抗凝、近期不可中断的双联抗血小板治疗，或合并出血性体质且无法通过围术期管理降低风险者。 13.对普萘洛尔、奥沙利铂、替吉奥/氟尿嘧啶或特瑞普利单抗及其赋形剂过敏或有严重不良反应史。 14.正在使用无法停用的维拉帕米、地尔硫卓、Ⅰ/Ⅲ类抗心律失常药、可显著增强普萘洛尔暴露的强CYP2D6/1A2抑制剂，或研究者判断存在重大DDI风险者。 15.未控制的出血性疾病或近期（4 周内）大手术/严重创伤（不含本研究计划的根治术）。 16.妊娠或哺乳期女性，或拒绝按要求避孕者。 17.依从性与安全风险：研究者判断存在影响受试者安全或依从性的任何情况（如严重精神障碍、药物滥用、无法按期随访等）。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

四川大学华西医院

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