【ChiCTR2600133876】依沃西单抗联合TROP2 ADC治疗三阴性乳腺癌脑转移的前瞻性、单臂、II期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600133876

试验状态

结束

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-09

临床申请受理号

靶点

适应症

三阴性乳腺癌伴脑转移

试验通俗题目

依沃西单抗联合TROP2 ADC治疗三阴性乳腺癌脑转移的前瞻性、单臂、II期临床研究

试验专业题目

依沃西单抗联合TROP2 ADC治疗三阴性乳腺癌脑转移的前瞻性、单臂、II期临床研究

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临床试验信息

试验目的

探索三阴性乳腺癌伴脑转移患者的治疗策略：依沃西单抗联合TROP2 ADC（如戈沙妥珠单抗）在三阴性乳腺癌脑转移患者中的疗效和安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-12-01

试验终止时间

2027-12-01

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄≥18 岁，且≤70 岁，性别不限； 2. ECOG评分0-2分； 3. 预计生存期≥3月； 4. 病理检测确诊为三阴性的乳腺癌患者，有局部复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗；三阴性定义为ER、PR且HER2阴性：ER阴性且PR阴性，阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例＜1%；免疫组化检测HER2 0-1+或者HER2为2+但经过荧光原位杂交技术（FISH）检测为阴性，无扩增，定义为HER2阴性。 5. 纳入紫杉类药物治疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者，既往治疗方案需符合以下标准： a) 必须接受过紫杉类药物（包括紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇和紫杉醇脂质体等）治疗且治疗失败，无论是在辅助、新辅助还是解救治疗阶段；注：紫杉类药物治疗失败定义为紫杉类药物在解救治疗过程中（至少完成两个周期）或治疗结束后3个月内发生疾病进展，或（新）辅助治疗结束后12个月内发生复发转移； 6. 治疗开始前能够获取原发灶和/或转移灶（尽量为转移灶）的组织病理白片10张（探索性分析疗效相关分子指标）； 7. MRI证实存在脑转移，且至少有一个既往未经放射治疗的最长径≥1.0 cm的颅内脑实质转移病灶； 8. 患者队列A：既往未接受过中枢神经系统放疗的脑转移患者，开颅手术后出现新脑病变的患者允许纳入，但前提是患者术后未接受放射治疗，且距手术至少2周。 9. 患者队列B：全脑放疗（WBRT）或立体定向放疗（SRT）后出现病灶进展或新病灶的患者；对于已经局部治疗的脑转移病灶，影像学检查有明显进展的证据，可以选作靶病灶。如果患者有多个中枢神经系统病灶，其中只有一个或几个病灶接受了SRT治疗，并且存在未经局部治疗的病灶，则此类患者仍有资格入组本研究。 10. 入组前允许使用甘露醇或激素治疗，但激素治疗剂量至少能够稳定一周不需要增量； 11. 器官的功能水平必须符合下列要求： 1）患者骨髓功能符合下列要求[筛查前14天内未输血小板或红细胞，未使用、血小板生成素（TPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素11（IL-11）或其他药物纠正]：  中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 X 109/L；  血小板（PLT）≥80 X 109/L；  血红蛋白（HGB）≥90 g/L。（允许输血或使用药物治疗保证血红蛋白含量）； 2）凝血功能基本正常：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5倍ULN，国际标准化比率（INR）≤ 1.5倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍ULN 3）肝肾功能基本正常，其指标包括：  谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 2.5倍ULN（肝转移患者则≤ 5.0倍ULN）；  血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍ULN；  血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）； 4）心脏彩超：LVEF≥50%； 5） 12导联心电图：Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）女性＜470ms，男性＜450ms； 12. 自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。；

排除标准

1. 经MRI或腰穿证实的软脑膜转移或囊性转移病灶； 2. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 3. 试验药物治疗前2周内接受过全脑放疗、化疗、手术，前一周内接受过靶向治疗或内分泌治疗； 4. 既往使用过含有抗VEGF-A和抗PD-1/PD-L1/CTLA-4的单抗或双抗；既往使用过TROP2 ADC药物。 5. 入组前2周内参加过其它药物临床试验； 6. 同时接受其他任何瘤肿的任何抗肿瘤治疗者； 7. 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已根治的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、分化型甲状腺癌等； 8. 受试者具有严重心脏疾病的患者，包括：（1）充血性心力衰竭（NYHA分级>2）；（2）不稳定型心绞痛史；（3）过去48周内发生心肌梗死；（4）有临床意义的恶性心律失常（房颤阵发室上动过速除外）；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 9. 已知对本方案药物组分有过敏史者； 10. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，活动性丙型病毒性肝炎或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA﹥2000 IU/ml或﹥104拷贝数/ml者，乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗； 11. 排除以下患者： a) 随机前28天内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用此种减毒活疫苗（随机前4周、治疗期间以及SHR-1316/安慰剂末次给药后5个月内患者不允许接种流感减毒活疫苗）； b) 活动性、已知或怀疑自身免疫性疾病包括但不仅限于重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、炎性肠病等。允许I型糖尿病（通过胰岛素治疗血糖得以控制）、仅需要激素替代疗法治疗的因自身免疫性甲状腺炎导致的残留甲状腺功能减退，或缺乏外因刺激的情况下预期不会复发的情况可以入组；患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（需排除银屑病性关节炎）如果皮疹覆盖面积小于体表面积10%，基线时疾病已充分控制且仅需要低效价的局部类固醇治疗，过去12个月内基础疾病未出现急性加重（不需要补骨脂素加紫外线辐射[PUVA]、氨甲喋呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇）则可以进入研究； c) 对研究药物有禁忌症的患者。 12. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 13. 妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的患者； 14. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于药物无法控制的严重高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）； 15. 研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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