【ChiCTR2600134980】SERENA-1a：在未针对晚期疾病接受过任何系统治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌参与者中评估camizestrant与达尔西利联合治疗的安全性和耐受性的Ib期、开放标签研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600134980

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-22

临床申请受理号

靶点

适应症

ER阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌

试验通俗题目

SERENA-1a：在未针对晚期疾病接受过任何系统治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌参与者中评估camizestrant与达尔西利联合治疗的安全性和耐受性的Ib期、开放标签研究

试验专业题目

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临床试验信息

试验目的

本项Ib期研究将在ER+/HER2- ABC参与者中评估camizestrant与达尔西利联合治疗的安全性和耐受性。本研究将探索并确认达尔西利与camizestrant 75 mg每日一次（QD）联合治疗的剂量，以进行进一步临床评价。此外，还将探讨camizestrant与达尔西利联合治疗的药代动力学和初步抗肿瘤活性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

阿斯利康投资（中国）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-06-01

试验终止时间

2029-06-30

是否属于一致性

入选标准

1. 能够签署知情同意书（如附录A 3所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。 2. 女性参与者，在签署ICF时年龄≥18岁。 3. 根据ASCO CAP指南建议（Allison et al 2020，Wolff et al 2018），基于当地实验室检查结果，经由组织学或细胞学确诊为ER+/HER2-乳腺癌且不适合接受根治性切除术或放疗。如适用，ER和HER2状态评估应基于最近获得的肿瘤活检样本（原发灶或转移灶）。a. ER+ （阳性染色细胞占比>10%），无论PgR状态。 b. HER2-，定义为IHC评分为0或1+，或ISH（ISH/荧光ISH/显色ISH/银染ISH）阴性；如果IHC评分为2+，则ISH必须为阴性。 4. 初诊IV期疾病，或早期乳腺癌经至少24个月的标准辅助内分泌治疗后出现复发。注：若参与者接受辅助AI治疗，则自辅助AI治疗末次给药起至疾病复发必须间隔至少12个月，且治疗期间未出现疾病进展。 5. 既往未针对局部复发或转移性ER+疾病接受过任何系统性抗肿瘤治疗。 6. 参与者必须： a. 至少存在1处既往未接受过放疗的病灶，病灶在基线时采用CT或MRI准确测量的长径≥10 mm（淋巴结除外，其短径必须≥15 mm），并且适合准确的重复测量或， b. 在不存在上述规定的可测量病灶的情况下，至少存在1处可通过CT或MRI评估的溶骨性或混合性（溶骨性+硬化性）骨病灶；不存在可测量病灶且仅存在硬化性/成骨性骨病灶的参与者不符合合格性标准； 7. ECOG体能状态评分为0至1分，预期存活时间至少为6个月。 8. 良好的骨髓和器官功能，需经下列全部实验室检查值证实： a) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L b) 血小板计数≥100×10^9/L c) 血红蛋白≥90 g/L d) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；如果存在肝转移，则允许≤5.0×ULN e) 总胆红素（TBL）≤1.5×ULN，或在存在Gilbert综合征（非结合高胆红素血症）的情况下≤3×ULN f) 血清肌酐≤1.5×ULN或估计肾小球滤过率≥60 mL/min； 9. 未禁欲（符合参与者意愿和日常生活方式选择）且计划与伴侣保持活跃性生活的女性参与者：有生育能力的女性参与者在筛选期至终止研究治疗后7个月内必须使用高效避孕措施，且任何研究治疗首次给药前妊娠试验结果必须为阴性；或者筛选期必须符合以下标准之一以表明无生育能力： • 绝经后状态，是指符合以下至少一项标准： a) 有双侧卵巢手术切除术史 b) 年龄≥60岁。 c) 年龄<60岁，停止规律月经≥12个月，卵泡刺激素和雌二醇水平处于当地实验室绝经后女性参考范围内。d) 年龄≥50岁，停止规律月经≥12个月，子宫完整，未接受口服避孕药或激素替代疗法。或 • 处于绝经前/围绝经期，即不符合绝经后标准。如果适合每月一次LHRH激动剂（戈舍瑞林或亮丙瑞林）治疗，则绝经前/围绝经期女性可入组本研究。参与者必须在研究治疗首次给药前或当天开始接受LHRH激动剂（戈舍瑞林或亮丙瑞林）合并用药，且必须愿意在研究期间持续接受合并用药。对于有生育能力的女性参与者的未绝育男性伴侣，必须在这段时间内使用含杀精剂的男性避孕套（杀精剂未获批使用的国家仅使用避孕套）； 10. 在整个研究中愿意采用2种非激素避孕措施。更多信息请参见附录F。 11. 愿意且能够遵守计划访视、治疗计划、实验室检查及其他研究程序。；

排除标准

1. 有晚期、症状性、内脏扩散，且在短期内有危及生命并发症的风险（包括有大量无法控制的[胸膜、心包、腹膜]积液和肺淋巴管炎的参与者）。 2. 有已知的未控制的活动性或症状性CNS转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病，出现临床症状、脑水肿和/或进行性生长。对于有脑或其他CNS转移或脊髓压迫病史的参与者，如果已接受局部治疗（例如放疗或立体定向手术）且在IMP首次给药前停用抗惊厥药和类固醇至少4周且能够保持临床稳定，则符合入组资格。 3. 有证据表明存在重度或未受控制的系统性疾病（如未控制的高血压或活动性出血疾病），使得研究者认为这些因素不利于参与者参加研究或可能影响方案依从性，或存在活动性感染，包括HBV、HCV和HIV（活动性HBV感染定义为HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥1000 IU/mL；活动性HCV感染定义为HCV抗体和HCV RNA结果呈阳性）。无需进行慢性疾病筛查。 4. 存在既往抗肿瘤治疗引起的任何≥2级未痊愈毒性（脱发除外）。存在病情稳定的≤2级神经病变的参与者可入组。 5. 当前患有ILD/非感染性肺炎或有需要类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎病史。 6. 既往接受过AI +/- CDK4/6抑制剂（新）辅助治疗且在治疗期间或完成治疗后12个月内出现疾病复发。注：既往接受过达尔西利治疗的参与者不得入组研究。注：参与者既往可接受过除达尔西利以外的其他CDK4/6抑制剂（新）辅助治疗，但无治疗间隔期应超过12个月（即CDK4/6抑制剂治疗末次给药日期至复发日期之间至少间隔12个月），且参与者在既往接受CDK4/6抑制剂治疗期间未因毒性而降低剂量或终止治疗。 7. 既往接受过其他新一代SERD或其他实验性ET作为（新）辅助治疗的参与者不得入组研究。 8. 接受过以下任何一种干预治疗： a) IMP首次给药前14天内或5个半衰期内（以时间较短者为准），在既往治疗方案或临床研究中接受过任何细胞毒药物化疗、试验性药物或其他抗肿瘤药物（骨髓抑制类药物需满足IMP首次给药前21天内），LHRH激动剂（如戈舍瑞林）和骨稳定剂（如唑来膦酸、地舒单抗）除外。携带化疗载荷的ADC应被视为骨髓抑制类药物。 b) 任何已知为中效或强效CYP3A4/5抑制剂/诱导剂的处方药或非处方药或其他制剂（包括草药制剂），无法在IMP首次给药前2周（圣约翰草为3周）或5个半衰期（以较长者为准）停药，且在整个研究期间至研究药物末次给药后2周暂停给药。 c) 任何已知为CYP2C9和/或CYP2C19敏感底物的窄治疗指数处方药或非处方药（即华法林和其他香豆素衍生的维生素K拮抗剂抗凝剂），或在研究治疗首次给药前无法停止使用，包括无法完成适当的洗脱期。 d) 已知有尖端扭转性室性心动过速风险的药物，如CredibleMeds®列表（www.crediblemeds.org）所示。 e) 研究治疗首次给药前2周内接受局部姑息放疗，或4周内接受广泛姑息放疗或姑息放疗累及超过30%骨髓。 f) 在研究治疗首次给药前4周内行大手术或发生重大外伤性损伤，或者预期研究期间需要行大手术和/或任何需要全身麻醉的手术。 9. 符合以下任何心脏标准： a) 平均静息QTcF>470 msec（取三次ECG平均值）。 b) 静息心率<55 bpm。筛选期间允许重复测量。 c) 存在任何可增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、具有临床意义的左心室肥大、电解质紊乱（钾[尤其是低钾血症]、镁和钙；筛选期间纠正电解质异常后可参与研究）、存在TdP倾向、先天性长QT综合征以及有长QT综合征或40岁以下不明原因猝死家族史。 d) 心律、传导或静息ECG形态出现任何具有临床意义的异常（例如，完全左束支阻滞、二/三度心传导阻滞），或出现具有临床意义的窦性停搏。植入起搏器或房颤得到医学控制的参与者可入组研究。e) LVEF < 50% ，和/或在既往6个月经历以下任何手术或疾病：冠状动脉搭桥术、血管成形术、血管支架、心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心脏衰竭纽约心脏病学会（NYHA）≥2级、脑血管意外或短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞。 f) 收缩压>160 mmHg，舒张压>90 mmHg。基线时高血压得到充分控制的参与者可入组研究。 g) 未知原因的晕厥、症状性低血压或无症状性低血压伴收缩压<90 mmHg。 10. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品或既往进行过会妨碍camizestrant或达尔西利充分吸收、分布、代谢或排泄的重大胃/肠道切除术。 11. 对camizestrant和/或达尔西利的活性或非活性辅料或与camizestrant和/或达尔西利具有相似化学结构或同类别的药物具有禁忌或已知对其不耐受/过敏。 12. 参与另一项临床研究并在研究干预治疗首次给药前4周内使用过一种研究治疗或研究用医疗器械，或同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期。 13. 参与本研究设计和实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 14. 研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的参与者不得参与本研究。 15. 目前已怀孕（通过妊娠试验阳性证实）、处于哺乳阶段或计划怀孕。；

研究者信息

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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