在一项新的研究中，来自瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学的研究人员发现并测试了一种能有效抑制白血病干细胞增殖的药物：胃复安（metoclopramide，也称为甲氧氯普胺）。胃复安作为一种抗呕吐药物，可以干扰仅白血病干细胞用来增殖的独特CD93信号通路。这有可能开发一种利用胃复安选择性地消灭白血病干细胞的治疗方法。相关研究结果发表在2021年1月26日的Cell Reports期刊上，论文标题为“Metoclopramide treatment blocks CD93-signaling-mediated self-renewal of chronic myeloid leukemia stem cells”。
慢性骨髓性白血病（CML）是由于造血干细胞（白血病干细胞）退化，从而导致称为粒细胞的特定白细胞不受控制的形成。因此，在这项研究中，这些作者的研究重点是确定白血病干细胞的信号通路和控制机制。作为一种通常用于治疗恶心和呕吐的抗呕吐药物，胃复安提供了一种有希望的方法。
利用胃复安特异性阻断白血病干细胞增殖
首先在动物实验中分析和记录了表面分子CD93在控制白血病干细胞增殖中的确切作用，随后在患者白血病干细胞的实验中进行了同样的分析和记录。这揭示了CD93在白血病干细胞中的独特调控功能。这种功能在体内的动物实验中得到了证实。进一步发现，这种调控功能只适用于白血病干细胞，而不适用于正常的造血干细胞。此外，这项研究还表明，胃复安在体外干扰了刺激白血病干细胞增殖的信号通路，而且在动物实验中，也通过阻断白血病干细胞增殖，明显提高了CML动物模型的生存率。这为胃复安在治疗人类CML方面也可能显示出积极的效果提供了有力的证据。
广泛的研究
论文共同通讯作者兼论文第一作者、伯尔尼大学教授Carsten Riether解释说，“为了开发一种新的、有前途的对抗CML的方法，来自众多学科的贡献是必要的，必须追求不同的研究方法。在筛选程序中，我们得到了候选药物胃复安，随后在体外和体内实验中都能证实它对CD93信号通路的影响。”
下一步的研究活动是什么
这些研究结果将CD93精准定位为负责白血病干细胞增殖的特异性调控因子。这确定了一条有前景的靶向白血病干细胞的途径。如今还必须开展进一步的研究来自证实它的临床效果和相关性。论文共同通讯作者、伯尔尼大学教授Adrian Ochsenbein说，“多亏了这个专业人才库，我们才得以将胃复安确定为用于治疗CML的一个有希望的候选药物。凭借广泛的研究基础设施和我们优秀的国内和国际网络，我们有望在合理的时间内获得临床结果。”
参考资料：
1.Carsten Riether et al. Metoclopramide treatment blocks CD93-signaling-mediated self-renewal of chronic myeloid leukemia stem cells. Cell Reports, 2021, doi:10.1016/j.celrep.2020.108663.
2.Metoclopramide inhibits proliferation of leukemia stem Cells
https://medicalxpress.com/news/2021-01-metoclopramide-inhibits-proliferation-leukemia-stem.html
收藏
登录后参与评论