2024 CSCO | 信达生物口头报告达伯特®（KRAS G12C抑制剂）单药治疗晚期结直肠癌的临床I期数据更新

信达生物

2024/09/29

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2024年9月29日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上口头报告了达伯特®（氟泽雷塞片）单药治疗晚期结直肠癌的临床I期数据更新。

浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授

IBI351单药治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌的疗效与安全性：两项I期研究的汇总分析更新结果

达伯特®（氟泽雷塞片，研发代号：IBI351）是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂。本次报道的数据是基于两项正在进行的临床I期研究的汇总结果（NCT05005234, NCT05497336）的数据更新，前期初步临床数据已发表在2023年ASCO会议和2023年ESMO Asia会议。

截至2023年12月13日，共有56例晚期结直肠癌受试者纳入分析（其中700mg QD剂量组3例， 450mg BID剂量组4例，600mg BID剂量组48例，750mg BID剂量组1例）。研究结果显示：

600mg BID剂量组确认的客观缓解率（ORR）为45.8%（22/48），疾病控制率（DCR）为89.6%（41/48）。其中共有27例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗, cORR为63.0%（17/27），DCR为88.9%（24/27）。大部分缓解的受试者仍在持续治疗中 (64.0%, 16/25)，中位缓解持续时间12.6个月。中位PFS随访时间11.3个月，中位PFS为8.2个月。

56例至少接受1次IBI351治疗的受试者中，中位OS为17.0个月，OS尚不成熟。

安全性方面，与前期报道的数据一致，总体耐受性良好，未提示新的安全性信号。共有94.6%（53/56）的受试者发生药物相关不良事件（TRAE），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、白细胞计数降低和血胆红素升高。胃肠道毒性（呕吐、恶心和腹泻）发生率低，仅有2例发生恶心，1例发生腹泻，且均为3级以下。25.0%的受试者发生3级TRAE，无4级和5级的TRAE以及导致治疗终止的TRAE发生。

IBI351单药在携带KRASG12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。该药物已于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。

浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授表示：“KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者较KRAS野生型患者预后更差，现有的治疗手段非常有限，化疗治疗效果欠佳。作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，达伯特®单药在KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出了令人鼓舞的疗效，我们期待该药物早日让更多KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者获益。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴能够在今年的CSCO大会上分享达伯特®在晚期结直肠癌的临床数据更新。达伯特®已在不久前成为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂。我们将继续探索达伯特®单药和联合治疗在肺癌及其他适应症中的进一步开发，充分发挥该创新靶向药物的临床价值，惠及更多的患者。”

关于结直肠癌

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结直肠癌（Colorectal carcinoma, CRC）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。根据国际癌症研究机构统计，2020年全球新发结直肠癌癌病例约为193万，死亡人数约93万¹。过去30年我国CRC发病人数及死亡人数持续增加，2015年新发病例37.6万,死亡病例19.1万，并且在未来25年我国CRC新发病例和死亡病例将延续增长趋势，是我国面临的重大公共卫生问题。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，导致KRAS处于一个持续GTP结合活化状态。在西方人群中，约3%结直肠癌患者存在KRAS G12C突变，在我国约2.5%结直肠癌患者存在KRAS G12C突变²。

关于达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）

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RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、NTRK基因突变总和。

作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成独家授权协议，信达生物获得氟泽雷塞片（信达生物研发代号：IBI351，劲方研发代号：GFH925）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利。

氟泽雷塞片分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。

2024年8月，氟泽雷塞片的新药上市申请（NDA）被CDE正式批准，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

关于信达生物

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“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有11款产品获得批准上市，同时还有4个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。

信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。

声明：

*信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。

*雷莫西尤单抗注射液（希冉择^®）和塞普替尼胶囊（睿妥^®）由礼来公司研发。

参考文献

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.

2.LOONG H H, Du N, CHENG C, et al. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples[J]. Transl Lung Cancer Res, 2020,9(5): 1759-1769.

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