股价暴涨80%！INHBE siRNA减肥临床数据积极

12月8日，马萨诸塞州剑桥，致力于释放RNA药物改变人类健康的广泛潜力的临床阶段生物技术公司Wave Life Sciences（NASDAQ：WVE）宣布正在进行的第一次人体INLIGHT试验中，WVE-007最低治疗队列获得了阳性中期数据，这是一项使用Wave专有SpiNA设计的INHBE GalNAc-siRNA研究用于治疗肥胖。在此中期评估中，单次240mg剂量的WVE-007可改善身体成分，其特征是3个月时总脂肪和内脏脂肪量减少，瘦体重增加。此外，安全性良好，血清激活素E持续减少，支持每年一到两次的潜在给药。

这些结果增加了越来越多的数据，支持沉默INHBE及其下游蛋白产物（激活素E）作为治疗肥胖的一种方法，并有来自人类遗传学的强有力证据。在INHBE基因的一个拷贝中具有保护性功能丧失变异的个体具有更健康的身体成分和心脏代谢特征，包括更少的内脏脂肪和更低的患2型糖尿病和心血管疾病的风险。重要的是，内脏脂肪本身与许多疾病密切相关，包括心脏代谢紊乱。

Wave Life Sciences总裁兼首席执行官Paul Bolno博士表示：“今天的更新展示了WVE-007在改变肥胖治疗模式方面的巨大潜力，解决了GLP-1的最大缺点：以肌肉为代价的脂肪减少，耐受性差，包括胃肠道和其他副作用，以及频繁给药。在我们最低的治疗单剂量WVE-007仅三个月后，我们观察到脂肪减少超出了我们的预期，与GLP-1相当，对肌肉减少没有相关影响，并且具有令人信服的安全性和耐受性。这些数据证实了WVE-007作为每年一到两次的单一疗法、肠促胰岛素的附加疗法或肠促胰岛素治疗后的维持疗法，为超过10亿肥胖患者提供有意义的治疗的巨大潜力，并且正在计划在这些环境中进行2期试验。”

INLIGHT临床试验是一项随机、安慰剂对照（3:1）的1期研究，针对超重或肥胖、BMI在28至35kg/m2之间、HbA1c低于5.9的健康个体。这项研究不包括任何饮食或运动的改变。截至数据截止日期，INLIGHT已招募了100多人。今天的更新包括对32名平均基线BMI约为32kg/m2的个体进行为期三个月的单次皮下240mg剂量队列随访。报告的结果来自预先指定的统计分析计划。

从基线开始，单剂量WVE-007改善了身体成分，并导致内脏脂肪减少9.4%（p=0.02），全身脂肪减少4.5%（3.5磅；p=0.07），瘦体重增加3.2%（4.0磅；p<0.01），如DEXA扫描在第85天所测。在安慰剂组中，这些参数与基线相比没有统计学上的显著变化（内脏脂肪减少0.2%，全身脂肪减少0.5%，瘦体重增加2.3%）。从基线体重（或总质量）变化的角度来看，在该患者群体的中期评估中，总脂肪的减少被瘦质量（主要由肌肉组成）的增加所抵消。在调整安慰剂后，单剂量WVE-007导致内脏脂肪减少9.2%，总脂肪量减少4.0%，瘦体重增加0.9%，总体重比DEXA测量的基线减少0.9%。

在参与者中继续观察到持续和持久的血清激活素E降低，并支持WVE-007每年一次或两次给药的潜力。单次240mg剂量给药后43天，血清激活素E的最大降幅为78%。平均降幅超过75%至少持续到第85天，即当前数据削减的结束。

截至600mg，WVE-007仍然普遍安全且耐受良好。没有停药，也没有严重或严重的治疗不良事件（TEAE）。所有TEAE均为轻度或中度，所有与治疗相关的不良事件均为轻度。临床实验室测量值（包括血脂谱或肝功能测试）没有临床意义的变化。

预期即将到来的临床更新

INLIGHT临床试验正在进行中，240mg（n=32）、400mg（n=33）和600mg（n=34）队列已完全给药。在2026年第一季度，Wave预计将提供240mg单剂量队列的进一步随访（六个月），以及400mg单剂量队列的三个月随访数据。在2026年第二季度，Wave预计将提供400mg单剂量队列的六个月随访数据和600mg单剂量群组的三个月随访数据。

Wave正在积极规划2期试验，评估WVE-007作为肠促胰岛素的单一疗法和附加疗法，用于BMI较高和相关并发症的人群，以及作为肠促血糖素治疗后的维持疗法。

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