【4497】ESMO Asia亚洲数据首次公布：疗效安全性与全球一致！Sevabertinib助力HER2突变肺癌精准治疗

良医汇肿瘤资讯

2025/12/06

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）作为亚太地区最具影响力的肿瘤学术平台之一，始终致力于推动全球前沿研究与区域临床需求的深度融合。在2025年ESMO Asia大会上，SOHO-01研究首次公布了其亚洲人群亚组分析结果（摘要编号：973MO），引发广泛关注。

该研究评估了新型口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Sevabertinib（BAY 2927088）在携带HER2激活突变（含TKD和non-TKD）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。此前，SOHO-01研究已于2025年ESMO大会以Late-Breaking Abstract（LBA）形式发布全球人群数据并同步发表于NEJM，显示Sevabertinib在初治和经治人群中均具有优秀抗肿瘤活性，尤其在YVMA插入突变及脑转移患者中表现突出，且全程未报告任何间质性肺病（ILD）。

此次ESMO Asia公布的亚洲数据显示，140例亚洲患者（占全球总人群67%）在三个关键队列中均获得高缓解率与持久获益，疗效趋势与全球人群高度一致，安全性可控。这一结果不仅验证了Sevabertinib在亚洲人群中的普适性，也为HER2突变NSCLC的精准治疗提供了强有力的区域证据。本文特邀上海市东方医院周斐教授和重庆医科大学附属第二医院杨镇洲教授深度解读这一重要进展。

周斐

医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师

上海市东方医院肿瘤科
研究方向：肺癌临床与转化研究

IASLC全球多学科实践标准委员会委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会秘书长
中国抗癌协会青年理事会青年理事
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会秘书
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专委会委员
上海市东方英才（青年项目）
上海市“医苑新星”青年医学人才
上海市浦东新区卫健委拔尖人才青年项目
以一作或通讯作者在Nat Rev Clin Oncol, Lancet Oncol, Signal Transduction Targeted Ther, J Thorac Onocl等期刊发表SCI论文20余篇
担任Ann Oncol, Cell Host & Microb, JNCC, BMC Medicine, eClinicalMedicine等期刊审稿人

杨镇洲

主任医师，教授，博士研究生导师

重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心主任

美国杜克大学肿瘤放射治疗学博士后
重庆市肿瘤放射治疗学学术技术带头人
中国抗癌协会放射防护专委会常务委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员
中国研究型医院学会放射治疗学专业委员会鼻咽癌学组委员
重庆市中西医结合分子靶向治疗专委会主任委员
中国抗癌协会重庆市化疗专委会副主任委员
重庆市药学会药物临床试验专委会肿瘤学组副组长
擅长头颈部肿瘤的同步放化疗和肺癌综合治疗，尤其在放射性肺损伤的防治方面有突出成果。
主持包括6项国家自然科学基金资助项目在内的科研项目19项，获重庆市科技进步奖一等奖2项，军队科技进步奖二等奖1项。

ESMO Asia 2025：亚洲人群数据首次披露，疗效稳健、安全性优异

研究背景和方法

SOHO-01是一项开放标签、多中心I/II期临床研究（NCT05099172），旨在评估Sevabertinib在不同治疗背景的HER2突变（含TKD和non-TKD）晚期NSCLC患者中的抗肿瘤活性与安全性。所有患者接受Sevabertinib 20 mg每日两次（BID）口服治疗，分为三个前瞻性设计的队列：

队列D：既往接受过≥1线系统性治疗，但未使用过HER2靶向药物（亚洲人群，n=57）；
队列E：既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）治疗（亚洲人群，n=32）；
队列F：初治患者，未接受过任何针对晚期疾病的系统性治疗（亚洲人群，n=51）。

主要终点为独立盲态中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR，RECIST v1.1），次要终点包括BICR和研究者评估的DoR、DCR和PFS(RECIST v1.1)，安全性和耐受性。

图1. 研究设计图

截至2025年3月28日，共140例亚洲患者纳入本次分析，占全球总人群（n=209）的67.0%，亚洲人群基线特征（按队列）如下表：

注：所有患者均为腺癌为主、ECOG PS 0–1，符合真实世界晚期NSCLC人群特征。

研究结果

本次ESMO Asia首次公布亚洲人群的完整初步疗效与安全性数据，结果显示：

队列D（经治、未用HER2靶向药）：中位随访时间12.2个月，ORR为61%（95% CI: 47.6–74.0），DCR达79%，中位DoR为12.6 （95% CI: 6.3, 15.9）个月；
队列E（ADC经治后进展）：中位随访时间10.8个月，ORR为47%（95% CI: 29.1–65.3），DCR为81%，中位DoR为8.5（95% CI: 4.1，未达到）个月；
队列F（初治一线）：中位随访时间7.6个月，ORR达67%（95% CI: 52.1–79.2），DCR为84%，中位DoR尚未达到（NE）。

对比全球数据（队列D 64%、E 38%、F 71%），亚洲人群在各队列中均展现出高度一致的获益方向，表明Sevabertinib在亚洲患者中具有明确且稳健的抗肿瘤活性。

安全性方面，140例亚洲患者中：

三个队列任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为98%、100%和100%；
最常见TRAE为腹泻，且多为1-2级（三个队列3级腹泻的发生率分别为19%、6%和6%；无4级腹泻，无因腹泻而停药的情况）；
无一例报告间质性肺病（ILD）或肺炎。

这一安全性特征在亚洲具有特殊临床价值——考虑到本地患者常合并慢阻肺、肺纤维化倾向或基础肺部疾病，Sevabertinib的“零ILD”优势显著提升了其长期治疗的可行性。

研究结论

Sevabertinib在亚洲HER2突变（含TKD和non-TKD）晚期NSCLC患者中诱导了高缓解率、持久应答与可管理的安全性，无论是一线治疗、经治未用靶向药，还是ADC失败后序贯使用，均展现出明确临床获益。这些数据支持Sevabertinib作为该人群一种具有改变临床实践潜力的新型口服靶向治疗选择。

专家点评

周斐教授：

ESMO Asia 2025公布的SOHO-01亚洲亚组数据，标志着HER2突变NSCLC的精准治疗正式进入“区域适配”新阶段。这项研究前瞻性地设置了三个队列——经治未用靶向药（D）、ADC经治（E）和初治（F），不仅覆盖了真实世界中患者所处的不同治疗阶段，更系统回答了三大关键问题：“TKI能否用于ADC失败后？”“一线使用是否获益更大？”以及“亚洲患者是否同样适用？”

从现有数据看，尽管亚洲人群的随访时间使部分队列数据仍不够成熟（队列F中位随访时间7.6个月），但显示的疗效数据和既往公布的疗效森林图均表明，其获益趋势与全球人群高度一致。对比全球人群，虽然样本量、基线状态、东西方人群共同突变等差异，仍显示“数值微调，趋于稳健”的现象，体现了sevabertinib在亚洲人群的优秀疗效。

尤为值得强调的是，Sevabertinib在整个研究中未报告一例间质性肺病（ILD）。这一安全性优势在亚洲具有特殊意义——我国晚期肺腺癌患者中，不少合并轻度间质改变或慢阻肺，使用部分ADC时需格外谨慎。而Sevabertinib作为口服TKI，无ILD风险、无需住院输注，非常适合长期门诊管理。

值得一提的是，2026年第二版NCCN非小细胞肺癌指南（NCCN NSCLC v2.2026）已将Sevabertinib纳入“后续治疗”推荐，适用于既往接受过HER2 ADC或化疗的HER2突变NSCLC患者。

展望未来，我们亟需推动HER2检测从“是否突变”升级为“具体分型”。仅报告“HER2阳性”已远远不够，必须明确是否为YVMA插入。建议在NGS panel中同时包含DNA与RNA检测，以提高复杂插入变异的检出率。只有实现检测精细化，才能让Sevabertinib这样的高效药物真正惠及目标人群。

杨镇洲教授：

对于HER2突变NSCLC的治疗，当前临床亟需更高效、安全且便于管理的治疗方案。HER2突变患者在过去几年的“夹缝生存”状态：他们不属于EGFR/ALK主流群体，又常因缺乏高效低毒药物而被迫接受化（免）疗。即便后来有了ADC，也面临输注不便、ILD风险等现实障碍。Sevabertinib的出现，尤其是其在SOHO-01中展现的“高效+口服+安全”三位一体优势，为这类患者带来了全新希望。

本次ESMO Asia公布的亚洲数据虽为初步结果，但已足够让我们对Sevabertinib在本地应用充满信心。即使在既往接受过ADC治疗的耐药人群中，仍能获得可观缓解，说明其作用机制与ADC完全不同——前者与细胞内激酶域结合从而抑制HER2激酶活性，后者与细胞外受体结合后被内吞、释放毒素杀伤肿瘤细胞；且TKI与激酶域结合后可能促进胞外受体的内吞作用，两者不仅不冲突，反而具备序贯甚至联合的潜力。

在诊疗中我们关注药物的“可及性”与“可持续性”。Sevabertinib作为全口服制剂，患者无需频繁往返医院，大大提升治疗便捷性；腹泻虽常见，但多为1–2级，通过早期干预几乎均可良好控制。更重要的是，无ILD风险意味着我们可以放心用于老年、体弱或合并肺部基础疾病的患者——而这恰恰是亚洲晚期肺癌人群的重要特征。

最后，HER2突变并非“罕见中的罕见”，在中国肺腺癌中占比约2%–4%，每年潜在受益者数以万计。然而目前临床检测率仍不足30%。因此，应将HER2纳入晚期NSCLC“必检基因清单”，并在病理报告中细化突变类型。对于初治患者，若确认为YVMA插入突变，应优先考虑Sevabertinib这类高效TKI。

随着SOHO-02全球III期研究的推进，我们有望在未来1–2年内看到Sevabertinib成为HER2突变NSCLC一线标准治疗。而亚洲数据的持续积累，也将为其在中国及其他亚洲国家的临床实践提供更多证据支持。

参考文献

[1] ESMO ASIA 2025 973MO.

责任编辑：NY
排版编辑：Crystal

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