Datopotamab Deruxtecan在晚期非鳞状非小细胞肺癌领域启动3项III期临床研究

　东京和新泽西州巴斯金里奇—(2024年10月30日) - 3项全球III期研究已经完成首例患者给药，在局部晚期或转移性nsq-NSCLC患者中评价Dato-DXd联合治疗的疗效和安全性。

　　Dato-DXd是一款采用独有技术设计的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物 (ADC) ，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。

　　TROPION-Lung10在未接受过治疗的PD-L1高表达（肿瘤细胞[TC]≥50%）且无驱动基因的局部晚期或转移性nsq-NSCLC患者中评价Dato-DXd联合rilvegostomig (阿斯利康 PD-1/TIGIT双特异性抗体) 治疗或rilvegostomig单药治疗，与帕博利珠单抗的疗效和安全性比较。

　　TROPION-Lung14在未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中评价Dato-DXd和联合奥希替尼 (阿斯利康EGFR酪氨酸激酶抑制剂)治疗，与奥希替尼单药治疗的疗效和安全性比较。

　　TROPION-Lung15在奥希替尼经治后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中评价Dato-DXd联合或不联合奥希替尼治疗，与含铂双药化疗的疗效和安全性比较。

TROPION-Lung10是一项全球、多中心、开放性、3臂III期研究，其中患者将按2:1:2的比例随机分组，该研究在未接受过治疗的PD-L1高表达 (TC≥50%) 且无驱动基因的局部晚期或转移性 nsq-NSCLC成人患者中，评价Dato-DXd (6.0 mg/kg) 联合rilvegostomig (750 mg) 或rilvegostomig (750 mg) 单药治疗对比帕博利珠单抗 (200 mg) 单药治疗的疗效和安全性。

　　TROPION-Lung10的双主要终点是接受Dato-DXd和rilvegostomig联合治疗与接受帕博利珠单抗治疗的TROP2阳性肿瘤患者中盲态独立中心影像（BICR）评估的无进展生存期 (PFS) 总生存期 (OS)。在通过计算病理学方法定量连续评分 (QCS) 确定潜在TROP2生物标志物后，对治疗前采集的肿瘤活检样本进行预先指定的回顾性分析。

　　所有治疗组的关键次要终点包括：意向治疗 (ITT) 人群中BICR和研究者评估的PFS以及OS、TROP2生物标志物阳性和ITT人群中由BICR评估的客观缓解率 (ORR) 以及由BICR和研究者评估的缓解持续时间 (DoR)。研究还将评估Dato-DXd与rilvegostomig联合治疗和rilvegostomig单药治疗对比帕博利珠单抗的安全性和耐受性。

　　TROPION-Lung10将在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲入组约675例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

　　Rilvegostomig中的TIGIT部分来自Compugen Ltd.开发的处于临床阶段的抗TIGIT抗体COM902。

TROPION-Lung14是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究，该研究在未接受过治疗且存在EGFR突变 (外显子19缺失和/或L858R) 的局部晚期或转移性 nsq-NSCLC成人患者中，评价Dato-DXd (6.0 mg/kg) 与奥希替尼 (80 mg) 联合治疗对比奥希替尼 (80 mg) 单药治疗的疗效和安全性。该研究在随机化阶段之前还设计了一个单臂安全性导入期，导入期将入组约20例患者，用于联合治疗评价。

　　TROPION-Lung14的主要终点是由BICR评估的PFS。关键次要终点包括中枢神经系统 (CNS) BICR评估的CNS PFS、研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的ORR、OS和安全性。

　　TROPION-Lung14将在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲入组约580例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

TROPION-Lung15是一项全球、多中心、开放性、3臂III期研究，其中患者将按1:1:1的比例随机分组，该研究在至少携带一种EGFR突变 (G719X、Ex19del、S768I、L858R 和/或L861Q) 且奥希替尼经治后出现疾病进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC成人患者中，评价Dato-DXd (6.0 mg/kg) 单药治疗或与奥希替尼 (80 mg) 联合治疗对比含铂双药化疗 (培美曲塞联合卡铂或顺铂，序贯培美曲塞维持治疗) 的疗效和安全性。

　　TROPION-Lung15的双主要终点包括BICR评估的两组PFS：Dato-DXd单药治疗对比化疗，Dato-DXd联合奥希替尼对比化疗。关键次要终点包括研究者评估的CNS PFS， BICR评估的ORR和DoR、OS和安全性。

　　TROPION-Lung15将在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲入组约630例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

　　2022年，全球确诊的肺癌病例将近250万例。¹ NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的85%。² 非鳞状或鳞状组织学特征NSCLC的占比大约为75%和25%，全球所有NSCLC中有14%至38%存在EGFR突变。^3,4 大多数EGFR突变见于非鳞状组织学肿瘤。⁵

　　对于肿瘤不表达已知驱动基因改变（如EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET）的患者，目前转移阶段的一线标准治疗是免疫检查点抑制剂和/或基于PD-L1表达的含铂化疗。^6,7,8 对于存在EGFR突变的肿瘤患者，转移阶段的既定一线治疗是EGFR TKI。⁹ 虽然这些治疗策略改善了转移阶段一线治疗的疗效，但大多数患者最终仍会出现疾病进展。^10,11,12

　　TROP2是一种在大多数NSCLC肿瘤细胞表面广泛表达的蛋白。¹³ 目前尚无靶向TROP2的ADC获批用于治疗肺癌。^8,9 

　　Dato-DXd是一种试验用靶向TROP2的ADC。Dato-DXd采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC平台中的领先项目之一。Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发) 通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。

　　临床开发项目正在全球范围内进行，其中有超过20项研究评价Dato-DXd在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴乳腺癌 (TNBC) 和HR阳性、HER2阴性乳腺癌，涵盖7项III期肺癌研究和5项III期乳腺癌研究，评价在不同阶段Dato-DXd单药治疗和或联合其他抗癌药物使用的疗效和安全性。

　　第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化德曲妥珠单抗（商品名：优赫得，以下简称“德曲妥珠单抗”）和Dato-DXd，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和Dato-DXd的生产和供应。

　　第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。

　　目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗（靶向HER2的ADC）和Dato-DXd（靶向TROP2的ADC），上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。

　　第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种ADC中的第一种ADC。

　　Dato-DXd、I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确定。

　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

a

声明:

1.本材料不用于任何推广目的，相关信息亦不应作为治疗或使用建议。如有相关问题请咨询医疗卫生专业人士。

2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。