第一三共在中国启动Valemetostat Tosylate与达罗他胺联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期研究

2026年3月19日，一项评价Valemetostat Tosylate（DS-3201）联合达罗他胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的I期研究成功在中国完成首例受试者给药！

研究团队衷心感谢研究中心以及所有合作方的辛勤付出与支持。我们期待与各方继续紧密合作，高质量、高效率地推进Valemetostat Tosylate的临床开发，期待早日将这一创新疗法带给中国的mCRPC患者。

关于DS3201-343临床研究

DS3201-343研究是一项I期、开放性、国际多中心试验，旨在评价Valemetostat与达罗他胺联合给药治疗既往雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗期间出现疾病进展的mCRPC参与者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步有效性。

Valemetostat是一种强效zeste同源物增强子1/2（EZH1/2）抑制剂。已知EZH2的表达会随着前列腺癌从激素敏感性转变为激素抵抗性而增加¹。EZH2的活性升高会导致雄激素受体（AR）通路失调，从而促使对雄激素受体拮抗剂（ARA）产生耐药²。Valemetostat通过抑制EZH1/2而逆转这种表观遗传学失调，使肿瘤可能恢复对AR信号传导的依赖，进一步使肿瘤恢复对AR抑制的敏感性²。

Valemetostat对EZH1和EZH2的双重抑制作用为解决mCRPC中的这些潜在耐药机制提供了一种靶向策略。非临床数据表明Valemetostat可在表观遗传学水平重新整合失调的AR信号传导，重新激活关键的肿瘤抑制基因，并恢复对AR靶向疗法的敏感性^1,2,3,4。因此，Valemetostat联合达罗他胺（一种强效ARA）用于治疗既往ARPI治疗期间出现疾病进展的患者，代表着一种可能克服其耐药性的合理补充治疗方法。

更多研究相关信息，可登陆https://clinicaltrials.gov 及http://www.chinadrugtrials.org.cn 网站查询。

关于Valemetostat Tosylate

Valemetostat Tosylate作为口服表观遗传学调节剂，是一种高效的双重抑制剂，在纳摩尔浓度水平可同时抑制EZH1和EZH2的酶活性。EZH1和EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，负责组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化。

关于前列腺癌

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是第五大癌症死亡原因，2022年估计有超过1,460,000例病例和396,000例死亡。前列腺癌是美国男性最常见的癌症，2024年美国确诊313,780例，导致35,770例死亡⁵。

尽管许多局限性前列腺癌患者可以通过手术或放疗联合ADT治愈，但转移性疾病患者在进展到CRPC后的中位总生存期仅为13.2个月⁶。多西他赛和ARPI广泛应用于mCRPC患者，然而患者最终会在多西他赛和/或ARPI治疗期间发生疾病进展，故对可进一步提高疗效的治疗仍存在未满足的需求。

　　　 关于第一三共

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

参考文献：

1.Xin L. EZH2 accompanies prostate cancer progression. Nat Cell Biol. 2021;23:934–936.

2. Bai Y, Zhang Z, Cheng L, Wang R, Chen X, Kong Y, et al. Inhibition of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) overcomes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer. J Biol Chem. 2019;294(25):9911–23.

3. Chatterjee SS, Linares JF, Cid-Diaz T, Duran A, Khan MIK, Osrodek M, et al. Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer. Nat Commun. 2024;15(1):2285.

4. Honma D, Kanno O, Watanabe J, Kinoshita J, Hirasawa M, Nosaka E, et al. Novel orally bioavailable EZH1/2 dual inhibitors with greater antitumor efficacy than an EZH2 selective inhibitor. Cancer Sci. 2017;108(10):2069–78.

5. Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(1):10–45.

6. Aly M, Leval A, Schain F, Liwing J, Lawson J, Vágó E, et al. Survival in patients diagnosed with castration-resistant prostate cancer: a population-based observational study in Sweden. Scand J Urol. 2020;54(2):115–21.

声明:

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2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。