标准治疗走到尽头？别急着认输！ 6个前沿临床项目，为晚期结直肠癌患者打开新出路！

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每年新增近58万患者，70%确诊即为中晚期——结直肠癌已成为中国增速最快的恶性肿瘤之一，且越来越多发生在40岁以下的年轻人身上。

大多数患者的治疗路径几乎如出一辙：手术、化疗、靶向药，然后耐药、进展，再换方案、再进展。直到有一天，医生告诉你：标准方案已经用完了。

但请记住：标准治疗用完，绝不等于无路可走。

结直肠癌不是一种病，而是一组基因画像截然不同的疾病。不同突变类型，有着截然不同的治疗路径。当常规手段失效时，前沿临床研究正在为患者开辟新的可能。

以下6个项目涵盖双抗、ADC、溶瘤病毒等多种创新机制，无论您处于哪一线治疗、哪种基因亚型，都可能在这里找到突破之门。

一、一线初治： HB0025 + 化疗

研发方：海博为药业

研究阶段：II期随机对照试验，招募中

HB0025同时阻断肿瘤的两条命脉：切断肿瘤血管生长（抗VEGF），同时激活免疫系统攻击癌细胞（抗PD-L1）。两个靶点同时上阵，协同效应明显优于单靶药物。MSS/pMMR是结直肠癌最常见亚型，对免疫单药几乎无效；传统一线方案（化疗+贝伐单抗）仅靠抗血管生成，极易耐药。HB0025在一线阶段额外引入免疫激活，有望突破一线治疗天花板。

【适合人群】晚期MSS/pMMR结直肠癌，未接受过全身系统性治疗，体能良好（ECOG 0-1），可提供组织样本。

二、JMT101 + 伊立替康（对比瑞戈非尼）

研发方：君实生物

研究阶段：II期随机对照研究，招募中

JMT101是新一代抗EGFR单抗，对西妥昔单抗的耐药机制进行了全面优化，联合化疗可双重阻断肿瘤增殖信号。2025 ASCO已公布数据：西妥昔耐药后仅剩瑞戈非尼可选的患者，瑞戈非尼缓解率ORR不足3%；而JMT101+伊立替康ORR高达44.1%（近15倍差距），疾病控制率DCR达82.4%，中位无进展生存期从2.9个月延长至5.7个月。这是数量级的碾压，不是小幅改善。

【适合人群】晚期RAS/BRAF野生型结直肠癌，既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗（2-3线经治），西妥昔单抗耐药后仍可纳入，体能良好（ECOG 0-1）。未使用过瑞戈非尼、呋喹替尼治疗。经中心实验室确认 RAS、BRAF、EGFR ECD 和 PIK3CA 20 外显子均为野生型。

三、HLX43（PD-L1 ADC）+ HLX07（抗EGFR单抗）

研发方：复宏汉霖

研究阶段：II期临床试验，全国多中心招募中

HLX43是一款精准投递药物的ADC——识别肿瘤表面PD-L1标记后，将高效毒素精准送入癌细胞内部引爆；HLX07是经人源化优化的新型EGFR抑制剂，同步切断肿瘤生长信号。两者联手，既精准杀伤，又堵死逃生通路。ADC的定向投递特性大幅减少对正常组织的损伤，副作用比传统化疗更可控。

【适合人群】不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌，RAS/BRAF野生型，以5-FU为基础的一线治疗失败，至少有一个可测量病灶，ECOG 0-1分。排除既往接受过其他ADC药物治疗。

四、TL938 + 曲妥珠单抗（HER2阳性 / 脑转移适用）

研发方：天力健

研究阶段：I/II期，II期扩展队列，招募中

TL938是不可逆泛ERBB激酶抑制剂，同时封锁HER1/HER2/HER4三条信号通路；曲妥珠单抗在胞外拦截HER2受体，形成胞外+胞内双层封锁。TL938分子量小、脂溶性高，具有穿透血脑屏障的独特能力。前期研究中，伴有颅内转移的HER2阳性乳腺癌患者接受TL938治疗后，颅内靶病灶直接缩小60%，证明了其颅内控制价值。对于DS-8201之后的HER2阳性结直肠癌、尤其有脑转移的患者，是目前最具针对性的方案之一。

【适合人群】晚期HER2阳性结直肠癌（IHC3+，或IHC2+/FISH阳性，或NGS检测HER2扩增），三线及以上经治，脑转移稳定期患者可参与，ECOG 0-2分。

五、PD-1耐药后： LM-108 + 特瑞普利单抗（MSI-H/dMMR专属）

研发方：联拓生物/Lyell Immunopharma + 君实生物

研究阶段：II期多队列研究，招募中

免疫治疗耐药的核心原因之一，是肿瘤微环境中出现大量免疫抑制细胞（Treg）。LM-108精准靶向Treg高表达的CCR8受体，清除这群免疫刹车者；特瑞普利单抗同步解除T细胞上的PD-1刹车。两者配合，从根本上重构耐药的免疫微环境——不是简单换一个PD-1，而是改变了耐药的土壤，有望让曾经对K药/O药有效、后来耐药的患者再度获益。

【适合人群】确诊MSI-H或dMMR型结直肠癌，既往PD-1/PD-L1抗体治疗后耐药或进展（不超过3线），既往免疫相关不良事件已缓解，ECOG 0-1分。

六、多线失败后： KD01 溶瘤腺病毒（无驱动突变亦可参与）

研发方：康达生物（科大讯飞旗下）

研究阶段：I期晚期实体瘤多队列研究，招募中

KD01是经基因工程改造的腺病毒，通过直接注射入肿瘤病灶，在癌细胞内大量复制并从内部将癌细胞撑破（溶瘤效应）。细胞裂解释放的肿瘤抗原会激活全身免疫应答，对其他未注射的病灶产生远端杀伤效应。KD01最大的优势是不挑突变——MSS、MSI-H均可参与；局部给药，全身毒副作用极低；是多线失败后覆盖面最广的保底选项之一。溶瘤病毒技术已在黑色素瘤领域获批上市，验证了该路线的可行性。

【适合人群】经2线及以上标准方案治疗后进展的晚期结直肠癌，无特定基因突变要求，至少有一处可经皮瘤内注射的病灶（皮下、淋巴结或浅表肿块），ECOG 0-2分，无严重免疫缺陷。

现在，你该怎么做？

医学在进步——2年前无药可用的突变类型，今天可能已有专属方案。参与正规临床试验，不是去做小白鼠，而是提前用上尚未上市、但已显示惊喜疗效的新药，且试验期间用药与相关检查费用全免。