2026 ASCO丨沈琳教授：RC48-C027研究数据获LBA重磅更新，维迪西妥单抗引领HER2表达精准分型一线治疗新标准

RC48-C027研究继去年ASCO大会获得全球关注后，今年再次以LBA形式公布了长期随访结果。该研究最大的亮点在于，其根据患者HER2表达水平（高表达与中低表达）进行了前瞻性的分层探索：

• 在HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）队列中，我们采用了创新的“去化疗”模式，即维迪西妥单抗联合PD-1单抗及曲妥珠单抗。中位随访时间24.5个月，研究数据显示，该维迪西妥单抗联合方案较对照组（PD-1单抗+曲妥珠单抗+化疗）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均取得了令人振奋的生存获益。其中，PFS的HR值为0.58；而OS的死亡风险下降了近60%（HR=0.42），24个月的OS率高达68%，临床客观缓解率（ORR）更是达到了82.4%，中位缓解持续时间尚未达到。这组数据在既往HER2阳性胃癌一线治疗领域非常亮眼。

• 在HER2中/低表达（IHC 2+/FISH-或IHC 1+）队列中，我们探索了维迪西妥单抗联合PD-1单抗及减量化疗（CAPOX方案）对比PD-1单抗联合标准CAPOX方案。第2阶段的中位随访时间19.1个月，结果显示，维迪西妥单抗联合组PFS的HR为0.62（疾病进展风险下降38%），经RMST敏感性分析，平均PFS延长2.4个月；其OS同样显现出了明显获益的趋势（HR=0.61），而且18个月的OS率达63.5%。这意味着维迪西妥单抗联合PD-1单抗及减量CAPOX方案在不牺牲疗效的前提下，进一步改善了耐受性。

基于上述令人兴奋的Ⅱ期探索数据，我们目前已经在HER2高表达及中/低表达两个不同的人群中分别顺利开展了Ⅲ期随机对照研究，RC48-C040研究（NCT07315750）则探究维迪西妥单抗联合PD-1单抗及曲妥珠单抗在HER2高表达人群中的疗效，而RC48-C039研究（NCT06944496）旨在评估维迪西妥单抗联合PD-1单抗及CAPOX化疗在HER2中低表达人群中的表现。目前进展顺利，全球关注度极高。

RC48-C027研究的价值绝不仅仅在于一组漂亮的数据，更在于它在研究设计理念上的前瞻性与创新性，主要体现在以下三个方面：

第一，创新的治疗模式。 在HER2高表达人群中，我们大胆采用了“维迪西妥单抗+PD-1单抗+曲妥珠单抗”的全靶向、全免疫联合方案，完全去除了传统化疗。这不仅显著提升了治疗的安全性与患者的耐受性，也契合了当前肿瘤治疗“减毒增效”的整体方向，为后续胃癌一线治疗方案的优化提供了全新思路。

第二，ADC与曲妥珠单抗的联合探索。 RC48-C027研究是全球首个将ADC药物与曲妥珠单抗进行联合应用的临床研究。这种联合模式从机制上进一步增强了HER2通路的阻断效率与抗体依赖性细胞毒作用，开创了HER2靶向治疗的新模式，具有重要的引领意义。

第三，转化医学驱动的精准分层设计。 我们打破了传统胃癌HER2研究仅关注高表达人群的固有模式，按照HER2高、中/低表达进行系统分层探索，将精准治疗的覆盖人群从仅有的12%–15%HER2高表达人群扩展到30%以上的HER2中/低表达人群。更重要的是，整个研究形成了“临床问题→实验室基础研究→回归临床验证”的转化医学闭环，为后续Ⅲ期研究奠定了坚实的科学基础，也有望为HER2阳性胃癌的诊疗指南带来变革，确立新的标准治疗方案。

维迪西妥单抗作为我国首个原创抗体偶联药物，在胃癌ADC研发领域始终发挥着引领作用。

首先是新药研发层面的源头创新。 维迪西妥单抗的成功研发标志着中国在ADC这一前沿药物领域实现了从无到有的突破，证明了我国具备从分子设计、临床前研究到临床转化的全链条创新能力。

其次是临床研究设计理念上的引领。 包括去化疗策略、HER2分层治疗、ADC与曲妥珠单抗联合等创新设计，都是由中国研究者率先提出并付诸实践的。这背后体现的是中国研究者在多年临床实践积累后，对疾病本质有了更深刻的思考，也有了更多设计新方案、新模式的底气与可能。

再次是精准治疗理念的推进。 本研究针对不同HER2表达状态的患者制定差异化方案，尤其为长期被忽视的中/低表达群体提供了具有可行性的治疗选择，切实解决了临床尚未满足的需求，这一突破不仅重塑了胃癌治疗格局。

鉴于维迪西妥单抗携带的单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷，其在一线治疗中相比后线具有更明显的安全性与疗效优势，因此我们将Ⅲ期研究的重心聚焦在一线治疗。基于Ⅱ期研究扎实的数据基础与转化医学支撑，我们对正在开展的Ⅲ期研究抱有较大的成功把握，期待它们能够为不同HER2表达状态的胃癌患者带来真正的长期生存获益。

总而言之，能够亲身参与并见证中国第一个ADC药物的研发全过程，我感到非常高兴和荣幸。这不仅是一款药物的成功，更代表了中国新药研发与临床研究设计的整体进步——我们正在从“跟跑”走向“并跑”，乃至在某些领域实现“领跑”，这不仅推动了胃癌精准治疗的进步，更为广大患者提供了更多样化、更高效的治疗选择。