芦沃美替尼Ⅲ期研究显示，ORR高达43.8%，中位TTR仅3.9个月，81%的基线疼痛患者获得显著疼痛缓解。Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是一种常染色体显性遗传病，其中丛状神经纤维瘤（PN）是其常见且致残性较高的表现之一。在2026年ASCO大会上，芦沃美替尼治疗成人Ⅰ型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究结果重磅公布（摘要号：3017）。研究显示[1]，经盲态独立评审委员会（BIRC）评估，芦沃美替尼组确认的客观缓解率（ORR）达到43.8%，中位至缓解时间（TTR）仅3.9个月，体现出快速且显著的肿瘤缓解能力；在获得缓解的患者中，85.2%的患者缓解持续时间超过12个月，中位缓解持续时间（DOR）达15.1个月，显示出持久的疗效获益。同时，在基线整体肿瘤疼痛评分≥2分的患者中，81.0%的患者疼痛评分降低≥2分，提示其能够在控制肿瘤的同时显著改善患者症状负担。此外，整体安全性良好、耐受性可控。值此契机，我们特邀该研究的主要研究者（Leading PI）首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授，深入解读该研究的关键数据及其对临床实践的意义，并展望NF1-PN治疗领域的未来方向，以期为广大临床医生提供更具价值的诊疗参考，推动NF1-PN规范化诊疗水平的进一步提升。破局之需：成人NF1-PN长期面临的治疗困境与期待“NF1患者多数伴有丛状神经纤维瘤（PN），可导致持续疼痛、外观畸形、功能障碍，甚至存在恶变风险。”李文斌教授指出，对于许多患者而言，疾病带来的不仅是身体上的损害，更是长期的心理压力和生活质量下降，其疾病负担往往超出外界的想象。长期以来，手术一直是PN治疗的重要手段。然而，由于PN常呈侵袭性生长，血供丰富、边界不清，并可包绕重要神经及血管结构，完全切除往往十分困难，术后复发风险较高。“很多病人反复手术，手术再手术，切不干净，有时候根本无法手术。”李文斌教授表示，对于伴有症状且无法手术的患者而言，如何有效控制肿瘤进展、缓解症状并改善生活质量，始终是临床亟待解决的难题。近年来，MEK抑制剂的出现为NF1相关PN的治疗带来了新的突破。相关研究已证实其疗效，并被国内外专家共识推荐作为无法手术或不宜手术患者的重要治疗选择。但李文斌教授同时指出，药物治疗只是疾病管理的一部分，NF1作为一种贯穿患者全生命周期的复杂疾病，其诊疗仍面临诸多挑战。例如如何实现早期识别与规范干预、如何建立长期随访机制，以及如何协调神经外科、整形外科、皮肤科、疼痛科和肿瘤科等多学科协作，均是当前临床实践需要进一步完善的重要环节。数据亮剑：芦沃美替尼Ⅲ期研究彰显"快速、持久、改善生活质量"的临床获益2026年ASCO大会上公布的芦沃美替尼成人NF1-PN Ⅲ期研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入≥18岁，有症状、不可手术的NF1相关的PN患者，2：1随机分配，分别接受芦沃美替尼（8mg 一天1次）或安慰剂治疗，28天为一周期。随机分层因素是基线总体肿瘤疼痛评分（NRS-11 ≥2分或＜2分），主要终点为确认的ORR，由盲态独立评估委员会（BIRC）基于REiNS标准评估，关键次要终点包括研究者评估的ORR，DOR，TTR，疼痛改善，和安全性。ORR方面实现统计学与临床双重意义的突破：“BIRC评估的芦沃美替尼组ORR达43.8%，而安慰剂组仅为10.9%，差异具有显著性（p<0.0001）。”李文斌教授表示，这一结果证实了芦沃美替尼能够有效缩小NF1相关PN的肿瘤体积，为无法手术的成人患者提供了确切的治疗获益。快速起效与持久缓解：本研究中位TTR仅3.9个月。在缓解的患者中，85.2%的患者缓解持续时间达到或超过12个月，中位DOR为15.1个月（95% CI：4.8–未达到）。“一旦患者获得缓解，可以持续1年以上的临床获益，这对于需要长期管理的慢性肿瘤性疾病尤为重要，也可以减少频繁调整治疗方案带来的个人和社会负担。”李文斌教授表示。从“缩小肿瘤”到“改善生活”的关键跨越：“我们治疗患者，不单要肿瘤缩小，更重要的是生活质量的提高。”李文斌教授特别强调了疼痛改善的临床意义。在基线整体肿瘤疼痛评分≥2分的患者中，芦沃美替尼组有81.0%的患者实现了疼痛评分降低≥2分，而安慰剂组仅为53.6%。安全性可控，支持长期使用：李文斌教授指出，芦沃美替尼治疗儿童患者的适应症已上市，安全性经过充分验证。本次成人Ⅲ期研究中，治疗期间出现的不良事件导致停药的比例在芦沃美替尼组与安慰剂组均为1.8%，显示良好的治疗耐受性。常见不良事件包括毛囊炎、肌酸磷酸激酶升高、口腔溃疡和腹泻，与MEK抑制剂类药物的已知安全性特征一致，多为可控范围。“说明这个药在临床上使用安全性可控，便于医生管理。”未来可期：从药物可及到全程管理，助力NF1-PN治疗迈新阶基于本次Ⅲ期研究的积极结果，芦沃美替尼在成人NF1-PN治疗领域的前景备受期待。李文斌教授介绍，2026年2月，芦沃美替尼用于成人NF1相关PN的上市申请已获国家药监局受理并纳入优先审评程序。"这一次Ⅲ期临床研究取得了积极结果，进一步丰富了关键性临床证据，不仅将为我国的NF1成人患者提供一个新的、循证医学证据充分的靶向治疗选择，同时亦为全球NF1成人患者提供了中国方案。"谈及NF1-PN领域未来的发展方向，李文斌教授首先强调了全病程管理的重要性。"这个疾病的全程管理，关键在于如何做到早发现、早评估、早干预。"随着MEK抑制剂逐步覆盖儿童及成人患者群体，NF1-PN的治疗理念正从单纯控制疾病向长期疾病管理转变。其次，联合治疗策略的探索值得进一步关注。“我们这项研究的ORR是43.8%，那就意味着还有一些病人对药物的敏感性或治疗有局限。”李文斌教授指出，尽管MEK抑制剂单药治疗已取得明确疗效，但仍有部分患者应答不足或后续出现疾病进展。未来可探索不同作用机制药物的联合应用，通过协同作用进一步提高缓解率、延长获益持续时间，并延缓耐药的发生，从而为患者带来更大的临床获益。此外，疗效预测生物标志物的开发也是推动NF1-PN精准治疗的重要方向。“为什么这些病人有效？为什么有一些病人无效？”李文斌教授表示，回答这一问题的关键在于寻找可靠的预测标志物。未来，通过基线肿瘤组织的分子特征分析等技术的动态监测，有望实现优势获益人群的精准识别、早期疗效判断和疾病进展预警，进一步推动NF1-PN治疗向精准化和个体化方向发展。李文斌教授指出，NF1-PN长期以来以手术治疗为主要手段，但由于肿瘤呈侵袭性生长、边界不清且血供丰富，完全切除难度较大，部分患者甚至需要反复手术仍难以获得理想控制。随着靶向治疗的出现，尤其是针对不同年龄段患者治疗选择的逐步拓展，NF1-PN的临床管理正在从单一手术模式向综合治疗模式转变，为改善患者长期生活质量提供了新的可能。展望未来，随着芦沃美替尼等创新治疗药物应用的不断深入，以及全病程管理体系的持续完善、联合治疗策略的进一步探索和精准生物标志物研究的推进，NF1-PN有望逐步实现从症状控制到长期规范化管理的转变，推动临床诊疗模式向更加精准与系统化方向发展。
•首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心创始主任•世界创新药企联合会（lFPMA）派往国际lCH指南修订M11组组长•《Signal Transduction and Targeted Therapy》编委，《Cancer Innovation》副主编，《Neuro-Drug Discovery》主编•善长颅内恶性肿瘤的化综合治疗，主持50余项国内国际多中心药物临床试验，2023至2026年连续4年在ESMO和ASCO上作口头报告，发表学术论文150余篇。[1] Wenbin Li,et al.Luvometinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic,inoperable plexiform neurofibromas: A randomized, double-blind,placebo-controlled, phase 3 trial.2026 ASCO,Abstrac:3017.
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2026-06-05
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