客观缓解率双超越格索雷塞治疗结直肠癌研究结果荣登STTT

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2025/06/24

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大肠癌中国生物制药有限公司 KRAS G12C c-Met 格索雷塞

近日，中国生物制药（1177.HK）联合开发的1类新药格索雷塞（garsorasib）治疗KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）的研究结果发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：40.8 ）。结果表明^[1]，格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗晚期或转移性CRC均显示出良好的抗肿瘤活性。其中，格索雷塞单药和联合西妥昔单抗的客观缓解率（ORR）分别为19.2%和45.2%，均远高于现有标准治疗（瑞戈非尼和曲氟尿苷/替匹嘧啶）的ORR（1.0%/1.6%）。

2023年8月，中国生物制药核心成员企业正大天晴药业集团股份有限公司与益方生物科技（上海）股份有限公司签署独家许可与合作协议。正大天晴获益方生物授予格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家权限。2024年11月，格索雷塞获得中国国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，批准用于联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌。

攻克“不可成药”靶点格索雷塞惠及KRAS G12C突变实体瘤患者

CRC是全球第三大高发恶性肿瘤，其中约3%的患者携带KRAS G12C突变，这类突变长期以来被视为“不可成药”靶点，患者对标准治疗响应不佳，生存预后较差，亟需新的临床方案。格索雷塞作为高选择性KRAS G12C口服抑制剂，其治疗携带KRAS G12C突变CRC患者的早期研究数据已于2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）^[2]、2023欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）^[3]公布，均展现出良好的抗肿瘤活性。

本研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展，旨在评估格索雷塞在携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。研究终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及安全性等。本次发表的文章报告了格索雷塞单药或联合治疗CRC患者的疗效和安全性结果。

创新方案ORR获益显著联合用药提示潜在协同机制

该项研究自2021年11月首例患者入组，截至2024年2月29日，研究共纳入26例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞单药治疗，42例局部晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞联合西妥昔单抗治疗。确认的ORR和DCR分别为45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5）。中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI，5.5–8.1）。数据截止时，中位OS尚未达到（95% CI，11.3–NE）。

研究中与治疗相关的不良事件（TRAE）大部分为1-2级。在单药队列和联合队列中，分别有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者发生≥3级的TRAE，未发生因TRAE导致的死亡。整体TRAE安全可控。

本研究首次报告了格索雷塞作为单药或与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期或转移性CRC的疗效和安全性，其中联合方案显示出更高的ORR和PFS延长趋势，提示潜在的协同作用。此外，在KRAS G12C抑制剂治疗转移性CRC患者的临床研究中，本研究亚洲患者纳入比例最高，进一步支持了KRAS G12C抑制剂在该人群中的普适性，有望为这类难治性患者提供全新治疗选择。

此前，格索雷塞联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌适应症已于2024年11月获批上市，并有多个KRAS G12C突变型实体瘤适应症被纳入突破性治疗药物程序，展示其在KRAS G12C突变型实体瘤治疗领域的广泛应用潜力。未来，中国生物制药将持续深入对格索雷塞的联合开发，为更多患者带来获益。

参考文献：

[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z

[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023).

[3] Xu, RH. et al. .550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 - S411

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内容来源：中国生物制药有限公司官网