第二代高选择性PARP抑制剂CVL218临床研究数据发表

近日，中科院上海药物所和甫康药业研发的1类新药第二代高选择性PARP抑制剂盐酸美呋哌瑞（mefuparib hydrochloride，CVL218）的首次人体（Ia期）临床研究数据正式发表于权威期刊《MedComm》。该研究由中山大学附属肿瘤医院张力教授作为PI，系统评估了CVL218在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性，为后续II期临床开发奠定重要基础。

之前已经发表的临床前研究文章表明第二代高选择性PARP抑制剂CVL218通过巧妙的药物化学结构优化提高溶解性，选择性和避免药物相互作用，从而提供更好的安全性。其中CVL218与AZD5305比较还是有优势，弥补了第一代PARP抑制剂水溶性差、生物利用度较低、组织分布较少、多数不能透过血脑屏障、制剂欠稳定并存在安全性风险等诸多不足。本次发表的First in Human 文章研究表明的研究证明了CVL218具有以下优势：

1.良好的耐受性及药代动力学

第二代高选择性PARP抑制剂CVL218在剂量递增阶段（100mg-1400mg）未出现剂量限制性毒性（DLT），整体耐受性良好。常见不良反应为胃肠道的不良反应（恶心、呕吐），未发生治疗相关严重不良事件（SAE）。结果表明第二代高选择性PARP抑制剂CVL218与第一代PARP抑制剂相比安全性优势明显，20多名晚期肿瘤患者服药CVL218后没有发生3级贫血、白细胞下降，血小板降低等不良反应，而已上市的第一代PARP抑制剂如奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利、氟唑帕利等发生3级贫血、白细胞下降，血小板降低比例约40-70%。

2.初步抗肿瘤活性良好
     在包括卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌在内的多例晚期多线治疗耐药后的患者中观察到肿瘤控制，达到了较长时间的疾病稳定（SD）。CVL218的临床II期推荐剂量（RP2D）确定为700mg BID，提示其在DNA修复缺陷型肿瘤中的治疗潜力。今年AACR研究报道了CVL218联合PD-1（特瑞普利单抗）和白蛋白紫杉醇用于治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的Ib/II期临床研究结果。研究表明CVL218联合PD-1抑制剂和化疗，在三阴性乳腺癌中耐受性良好，联合用药没有增加新的不良反应，并且表现出显著疗效（ORR高达73%），该组合疗法有望实现突破性治疗效果。该研究为晚期三阴性乳腺癌患者带来新的治疗思路与选择。

甫康药业(Convalife Pharmaceuticals)是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的新药研发企业，致力于在肿瘤、病毒和衰老疾病领域开发创新药物。甫康药业核心团队主要来自诺华、华海等国内外顶尖药企，与中科院上海药物所等国内外知名研究所持续合作。

公司以中国及全球未满足的临床用药需求为导向，设计、研发具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潜力的原创新药，布局新一代双特异抗体生物药以及差异化小分子药物，为广大患者提供创新治疗方案。

甫康药业肿瘤产品管线覆盖了乳腺癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等国内外急需创新治疗方案的实体肿瘤和血液肿瘤，包括已显示出“Best-in-Class”潜力的第二代PARP抑制剂CVL218，全球领先的PI3K β/δ双重高选择性抑制剂CVL237，还包括针对实体瘤的“First-in-Class”创新双特异性抗体等。甫康药业病毒产品管线包括针对多种传染性疾病进行药物研发，如新冠病毒、呼吸道合胞病毒、猴痘病毒、黄热病毒等。

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