张燕教授：逆转肺癌骨转移患者免疫治疗抵抗的机制与策略探析

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晚期非小细胞肺癌进入免疫治疗时代后，患者生存期显著延长，骨转移作为常见晚期事件，其临床管理面临新的挑战。临床观察显示，合并骨转移的患者对免疫检查点抑制剂的应答率降低，无进展生存期与总生存期均较短，提示其肿瘤微环境可能存在系统性抑制。

近年研究逐步揭示其潜在机制：骨转移病灶通过RANKL信号通路过度激活破骨细胞，使其大量分泌骨桥蛋白（OPN），进而改变骨外肿瘤微环境，抑制关键抗肿瘤免疫细胞的增殖和功能，大幅增加促肿瘤免疫调节细胞浸润，形成免疫“冷肿瘤”，导致免疫治疗反应下降。针对这一机制，靶向RANKL的地舒单抗显示出协同免疫治疗的潜力。多项回顾性分析与真实世界研究提示，在免疫治疗基础上联合地舒单抗，可改善骨转移患者的客观缓解率，并延长生存时间。该策略已被纳入2024年版《中国肺癌骨转移临床诊疗指南》，作为值得关注的联合治疗方向。【肿瘤资讯】特邀河北省石家庄市人民医院张燕教授围绕上述机制与临床策略进行剖析。

张燕

主任医师教授博士生导师

美国斯坦福大学访问学者
河北省石家庄市人民医院党委委员、副院长
河北省石家庄市肺癌研究所所长
河北省石家庄市肿瘤内科质量管理与控制中心主任
河北省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专业委员会秘书长
中国研究型医院学会精准治疗与医院MDT委员会副主任委员
北京科创医学发展基金会肺癌专业委员会副主任委员
河北省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
河北省呼吸与健康学会肺癌专业委员会副主任委员
河北省医师学会肿瘤专业委员会常委
世界华人肿瘤医师协会华人肿瘤放射治疗协作组常委
河北省抗癌协会肿瘤内科青年专业委员会副主任委员
河北省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委常委
IASLC委员
石家庄市抗癌联盟副主席
全国“五一劳动奖章”获得者
河北省拔尖人才，市政府特殊津贴专家