食光长跑者 │ 刘莺教授：立足循证拓新局，特瑞普利单抗全方位引领食管癌诊疗革新

转载自医脉通肿瘤科

前言

食管癌是我国高发恶性肿瘤，河南省为国内食管癌高发核心区域，食管鳞癌占比高、地域性特征显著。该地区患者初诊多为晚期，具备发病基数大、可根治手术人群少的特点，传统放化疗生存获益已触及瓶颈。特瑞普利单抗作为中国原研PD-1抑制剂，依托JUPITER-06、HCHTOG1909等重磅临床研究，在晚期一线长生存、国际适应证获批、围术期治疗突破实现重大跨越。基于此，特别策划“食光长跑者”系列专题访谈，本次专访特邀河南省肿瘤医院刘莺教授，系统解读相关研究价值、临床应用改变、全球格局影响及围术期诊疗启示，以飨读者。

JUPITER-06长生存数据落地，改写高发地区晚期食管鳞癌诊疗实践

刘莺教授

河南省肿瘤医院

作为JUPITER-06研究的PI，该研究结果的公布令我们非常振奋。河南省为国内食管癌高发区域，太行山一带发病尤为集中，本地食管癌具备显著地域特点，患者初诊时多为晚期，患病基数庞大，可接受根治性手术并获得长期生存的患者占比偏低。

既往晚期食管癌整体预后较差，素有“吃麦不吃秋”的说法：单纯化疗患者五年生存率不足10%¹，单纯放疗约11%，放化疗联合治疗的五年生存率约15%左右²。在免疫治疗问世前，放化疗为主的常规方案已难以突破生存局限，而免疫治疗的应用，正式开启了晚期食管癌全新治疗阶段。

2025年ESMO ASIA会议发布的JUPITER-06最终数据显示，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌，中位总生存期（mOS）高达17.7个月，三年总生存率为29.7%，约三分之一患者可实现三年以上长期生存，该项长生存数据处于目前*全球同类一线研究领先水平。反观单纯化疗组，mOS仅12.9个月，三年总生存率不足20%³。该联合方案可显著提升治疗有效率与长期生存获益，既为河南高发地区患者带来临床获益，也为全国晚期食管鳞癌确立了全新一线治疗策略，现已纳入《CSCO食管癌诊疗指南》1A类证据推荐⁴，成为临床常规优选方案。

图1 JUPITER-06研究mOS数据

临床药物评价需兼顾短期疗效与长期生存获益，实现治疗方案的择优选择。JUPITER-06同步开展多维度生物标志物分析及分子分型研究，其中EGIC 1型患者可从免疫联合化疗中获得更显著获益；高拷贝数变异校正的TMB（ccTMB）亚组患者mOS可达30个月，三年生存率接近50%，远优于普通人群³。在多种免疫联合化疗方案普遍获益的当下，分子特征是临床筛选优势获益人群的重要参考依据。

图2 通过EGIC分型的OS分析

河南省食管癌发病率高、区域经济发展不均衡，早诊早治理念虽已普及，但分子检测尚未实现全员普及。受医疗条件与经济因素限制，暂无法实现所有患者全覆盖分子检测。临床需结合患者综合情况进行评估，机体免疫状态、早期营养干预、全程治疗依从性等非分子指标，同样对患者长期生存及预后具有关键影响。未来精准筛选免疫联合化疗优势获益人群，是临床研究与诊疗工作的重要方向，也将持续推动食管癌规范化诊疗水平整体提升。

特瑞普利单抗获批欧盟全人群适应证，重塑全球晚期食管鳞癌治疗格局

刘莺教授

河南省肿瘤医院

2024年9月，特瑞普利单抗凭借JUPITER-06研究循证证据，获欧盟委员会批准，成为欧洲唯一不限PD-L1表达状态、用于晚期或转移性食管鳞癌一线治疗的PD-1抑制剂，是中国创新药企原研药物出海的重要里程碑。

全球既往食管癌免疫治疗药物均设置PD-L1表达门槛，或要求CPS≥10、CPS≥1，或限定TPS评分标准，不仅增加病理检测依赖，也导致大量PD-L1低表达患者错失治疗机会。同时，全球各国医疗资源、病理检测水平参差不齐，PD-L1试剂盒检测精度、医师判读标准存在差异，严重影响临床用药规范性与疗效稳定性。

特瑞普利单抗无需检测PD-L1表达，全覆盖晚期食管鳞癌全人群，彻底打破检测门槛限制，适配基层医疗机构诊疗能力，极大简化临床用药决策。在指南制定层面，摆脱了不同药物PD-L1标准不一的困境，为全球CSCO、NCCN、ESMO等指南统一推荐标准、医保政策制定提供便利。

该研究成果刊发于ESMO官方《肿瘤学年鉴》⁵，标志着中国食管癌循证医学研究跻身国际一流水准，打破跨国药企垄断全球肿瘤研发的格局。同时，研究进一步探明细胞周期调控、WNT通路激活是免疫耐药核心机制，为逆转肿瘤耐药、研发联合靶向方案提供全新科研思路，推动食管癌治疗从临床普及向基础机制深耕双向发展。

HCHTOG1909研究突破瓶颈，开启食管癌围术期免疫治疗新标准

刘莺教授

河南省肿瘤医院

局部晚期可切除食管癌围术期治疗，是实现根治、获得长期生存的关键。传统CROSS研究确立放化疗为围术期经典标准方案，但单纯手术易引发局部复发与远处转移，而放化疗联合模式存在手术并发症风险高、安全耐受性欠佳的短板。

HCHTOG1909研究是全球首个证实围术期免疫治疗具有生存获益的食管鳞癌III期临床研究，具有里程碑式价值。研究数据显示，围术期特瑞普利单抗联合新辅助化疗组1年无事件生存率77.9%、1年总生存率94.1%，死亡风险降幅达52%；而单纯化疗对照组1年无事件生存率64.3%、1年总生存率83.0%，组间生存差异显著。同时，该方案手术患者pCR率达26.1%，实现更高病理完全缓解率；且3-4级不良反应发生率与单纯化疗相当，远低于传统放化疗模式，手术并发症更少、治疗安全性更优，可实现放疗豁免，在不提升局部复发风险的同时，兼顾疗效与安全⁶。

HCHTOG1909研究多重突破临床固有认知：其一，打破以往仅以pCR为主要研究终点的局限，在多重后线治疗干扰下仍斩获明确OS获益，夯实围术期免疫治疗价值；其二，正式纳入《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识（2025版）》⁷，确立免疫联合化疗为局部晚期食管鳞癌围术期标准推荐方案，终结临床经验性用药无高级别循证依据的困境；其三，为后续三期临床研究树立标杆，成为同类方案疗效对照的金标准。

目前ESCTORCH研究仍在持续推进，探索特瑞普利单抗联合放化疗、联合靶向等更多围术期治疗模式。以HCHTOG1909研究为起点，食管癌围术期治疗正从传统经验性个体化治疗，迈向免疫主导、精准分层、全程管理的科学化治疗新阶段。

结语

从JUPITER-06研究刷新晚期食管鳞癌长生存纪录、惠及国内高发地区患者，到获批欧盟适应症、引领全球治疗格局变革，再到HCHTOG1909研究攻克围术期诊疗瓶颈、建立全新标准方案，特瑞普利单抗实现了食管癌晚期一线、全球化布局、围术期全程的全覆盖突破。中国原研创新药凭借扎实的本土循证研究，不仅改写国内食管癌临床诊疗指南，更走出国门服务全球患者，彰显中国肿瘤研发的硬核实力。未来，随着更多临床研究数据出炉，特瑞普利单抗将拓展更多联合治疗模式，持续完善食管癌全程精准管理体系，为国内外食管鳞癌患者带来更长生存、更优生活质量的全新希望。

*截止至2026年5月15日

专家简介

- 刘莺教授 -

主任医师，肿瘤学博士
河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任，消化内三病区主任
北京癌症防治学会转移性肝癌委员会副主任委员
中国CSCO结直肠癌、胃癌、食管癌及神经内分泌肿瘤专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
河南医学会精准治疗分会副主委

参考文献：

1. 汤德海. 放疗配合顺铂与5-Fu治疗晚期食管癌的随机分组观察. 徐州医学院学报.1994(02).

2. Ter Veer E, Haj Mohammad N, van Valkenhoef G, et al. The Efficacy and Safety of First-line Chemotherapy in Advanced Esophagogastric Cancer: A Network Meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2016;108(10).

3. Feng Wang, Yan-Xing Chen, Zi-Xian Wang, et al. Final Analysis and Biomarker Evaluation of JUPITER-06: A Phase 3 Trial of Toripalimab Plus Chemotherapy in Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma. 2025 ESMO Asia. 271O.

4. CSCO食管癌诊疗指南.

5. Chen YX, Jin Y, Chen YK, et al. Final overall survival analysis and exploratory biomarker study from JUPITER-06: a randomized phase III trial of toripalimab plus chemotherapy in advanced esophageal squamous-cell carcinoma. Ann Oncol. Published online January 20, 2026.

6. Zheng Y, et al. IRAE IN PHASE III STUDY ON NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY VERSUS PERIOPERATIVE TORIPALIMAB PLUS NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY FOR ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA: HCHTOG1909. 2025 ISDE.

7. 食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识（2025版）.