【4134】2026 ASCO | 中国数据，循证拓新：樊嘉院士谈SINOVA研究与肝癌双免治疗新格局

樊嘉院士：本届ASCO大会上，多项由中国专家主导的研究成果成功入选，备受国际关注。其中，肝癌领域几项重磅研究公布了最新进展。SINOVA研究评估了由伊匹木单抗N01联合信迪利单抗的双免方案一线治疗晚期HCC的疗效与安全性，为中国晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。在局部联合系统治疗方面，SHR-1210-Ⅲ-336研究评估了TACE联合系统治疗的疗效，为中期肝癌患者提供了新的治疗策略。此外，一项Ib期临床试验BEACON研究，前沿性地探索了靶向GPC3的自体CAR-T药物（Ori-C101）在经多线治疗的晚期HCC患者中的应用，有望为晚期肝癌的免疫细胞治疗带来重大突破。
 
近年来，中国的肝癌诊疗策略与临床研究正逐步实现从“跟跑”“并跑”到“领跑”的跨越，为全球肝癌诊疗贡献了明确的“中国方向”。这一发展态势主要源于以下几方面原因。第一，中国肝癌患者基数庞大，病例数与死亡数均占全球总负担的40%以上^[3]。与欧美国家患者相比，中国肝癌患者在发病原因、流行病学特征、分子生物学行为、临床表现、分期以及诊疗策略和方法上均存在差异，且具有高度异质性。因此，基于中国人群的高级别循证医学证据显得尤为重要。第二，中国学者与医疗机构积极、深度参与多项国际多中心临床研究，并在ASCO、ESMO等国际学术大会上报告了一系列高质量研究成果，为全球肝癌诊疗事业作出了重要贡献。第三，为落实“健康中国2030”宏伟战略，我国肝癌领域的创新药物研发不断加快。截至2026年1月底，国家药品监督管理局（NMPA）已批准20余种用于肝癌一线及二线治疗的药物，充分体现了我国对肝癌诊疗事业的高度重视，也展现了制药企业与临床研究者之间的紧密协作，为中国肝癌诊疗水平的提升和患者生存质量的改善做出了重要贡献。

樊嘉院士：SINOVA研究是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床试验，主要目的是评估抗CTLA-4抑制剂伊匹木单抗N01联合PD-1抑制剂信迪利单抗，对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效与安全性。该研究全部入组患者均为中国人群，能够充分反映我国肝癌临床实践的真实情况。
 
研究同时探索了伊匹木单抗N01两种不同剂量（3mg/kg与1mg/kg）联合信迪利单抗的疗效与安全性。结果显示，3mg/kg组的中位总生存期（OS）达44.0个月（图1），是目前双免治疗方案在中国晚期HCC人群中报道的最长中位OS数据；此外，客观缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（PFS）为13.5个月，中位起效时间（TTR）仅为1.4个月。1mg/kg组的中位OS也达到36.1个月，ORR为22.1%，同样显示出明确的生存获益趋势（图2）。安全性方面，联合治疗组的不良反应整体可控、可管理，未出现新的安全性信号。

总体而言，SINOVA研究为晚期HCC的双免治疗提供了新的循证医学证据，为我国晚期HCC患者提供了一种新的治疗选择，有望使更多HCC患者从中获益。

樊嘉院士：如何平衡免疫治疗的强度与安全性管理，始终是双免联合方案设计的核心命题。CTLA-4抑制剂是实现免疫启动、扩增效应T细胞并带来长期生存获益的关键因素，但其引发的免疫相关不良反应（irAE）也一直是临床关注的焦点。
 
在双免联合治疗的剂量探索过程中，本质上都在解决同一个问题：如何在放大免疫激活效应、争取患者长期生存获益的同时，尽可能降低毒性风险，提升患者的治疗耐受性。目前临床上形成了两种较为有代表性的方案。第一种是“低暴露、高启动”策略，以HIMALAYA研究中的STRIDE方案为代表，即采用曲美利尤单抗（曾用名：替西木单抗）单次高剂量给药完成一次性免疫激活，联合常规间隔给药的度伐利尤单抗，在实现长期生存获益的同时，尽可能控制CTLA-4抑制剂的毒性风险，保障治疗安全性。另一种是“多轮诱导、持续激活”策略，以CheckMate 9DW研究中的“O+Y”方案为代表，采用足剂量、多周期的伊匹木单抗联合纳武利尤单抗单药维持治疗，更强调强效且持续的免疫启动。研究结果充分证实，该方案能为患者带来明确的生存获益，但同时也对irAE的精细化管理提出了更高要求。
 
SINOVA研究的剂量探索为临床医生提供了具有实用价值的参考。在保障足剂量PD-1抑制剂给药的基础上，通过调整CTLA-4抑制剂的剂量和给药频次，为疗效与安全性的平衡提供了更大的调控空间。医生可结合临床实践经验和患者耐受情况，进行个体化选择。双免联合治疗的剂量优化，最终目标在于使更多肝癌患者能够安全、可及地从免疫治疗中获益。未来还应进一步开展生物标志物与优势人群的相关研究，推动双免治疗向更精准、更个体化的方向发展，使双免方案惠及更广泛的肝癌患者。
 
展望未来，CTLA-4抑制剂在肝癌治疗领域应进一步优化免疫联合治疗策略，通过与放化疗、靶向药物或局部治疗等手段联合，实现协同增效。同时，可扩大治疗应用范围，将治疗方案前移至围手术期，从而强化肝癌患者在接受手术及围手术期治疗中的获益。此外，借助多组学分析、单细胞测序等技术，深入探寻与双免疗效相关的生物标志物，如T细胞浸润水平、免疫检查点分子表达谱、肿瘤突变负荷等，推动患者分层管理，精准筛选潜在受益人群。