2026 ASCO | 中国方案，行稳致远！刘连新教授解读SINOVA研究与双免联合方案在晚期肝癌全程管理中的临床价值

中国科学技术大学讲席教授  医学博士  博士生导师

中国科学技术大学党委常委副校长
中国科学技术大学附属第一医院 （安徽省立医院）党委书记 
中组部“万人计划”领军人才入选者
教育部长江学者特聘教授
科技部中青年科技创新领军人才
科技部重大研发专项首席科学家 教育部创新团队发展计划首席科学家
国务院特殊津贴获得者 国家卫健委有突出贡献的中青年专家
中国医师协会外科医师分会副会长 中华医学会外科学分会委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会候任主委
安徽省科学技术协会副主席 安徽省欧美同学会副会长
美国外科学院会员(FACS) 英国皇家外科学院会员(FRCS)
国际肝胆胰协会委员(IHPBA)国际腹腔镜肝切除委员会创始会员 (ILLS)
国际肿瘤和消化外科医师委员会委员(IASGO)英国肝胆胰协会荣誉会员(GIHPBA)
主持科技部重大研发专项和国家自然科学基金多项，第一完成人获得省部级一等奖4项，以通讯作者在Nature, cancer discovery, cell metabolism, cell discovery, cell reports, Gut, Journal of Hepatology, Hepatology, Nature communications等发表论文百余篇

核心疗效数据

≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在G1组为60.7%，而通过改良双免联合策略、降低抗CTLA-4药物剂量后的G2组，发生率大幅下降至34.7%，这一数据与索拉非尼组（35.1%）处于相似水平。

与索拉非尼组相比，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗作为一线治疗，在晚期肝细胞癌中展现出了显著的生存获益及可控的安全性特征。

1. 从长期生存数据看双免方案对全程管理中“生存基线”的提升

在肝癌临床诊疗中，“全程管理”的核心主线在于最大化延长患者的OS，同时维持良好的生活质量。从免疫学机制来看，抗CTLA-4单抗（伊匹木单抗N01）主要在淋巴结阶段促进初始T细胞的活化与增殖，而抗PD-1单抗（信迪利单抗）则主要在肿瘤微环境阶段解除免疫抑制。两者的联合在机制上具有空间与时间上的协同放大效应。

SINOVA研究随访至2026年公布的数据表明，双免方案展现出了突出的远期生存获益。G1组44.0个月和G2组36.1个月的中位OS，在循证医学层面证实了这种纯免疫联合方案在提高远期生存率上的科学价值。这充分体现了免疫治疗特有的“长尾效应”——即部分患者一旦对药物产生应答，便能持久有效，并进一步转化为长期的生存获益。这种"长尾效应"为全程管理奠定了坚实的生存基础，使得晚期肝癌患者迈向"长生存"时代的临床愿景拥有了更加可靠的科学支撑。

2. 高ORR为多学科转化治疗提供可行的技术路径

传统的晚期肝癌管理往往偏向于保守的姑息性维持治疗。然而，随着系统治疗方案疗效的不断优化，在外科学与肿瘤学交叉的现代全程管理体系中，“转化治疗”已发展为一项关键的临床策略。通过高效的系统治疗促使不可切除的晚期肿瘤缩小、降期，进而转化为可接受手术切除的状态，能够为部分晚期患者争取到根治性切除和长期生存的机会。

SINOVA研究中，高剂量G1组经IRRC确认的ORR达到41.7%，且数据表明治疗产生缓解的人群其远期获益极大（中位OS尚未达到）。这种相对较高且深度的肿瘤退缩比例，提示该双免方案除了作为晚期的一线维持治疗外，同样具备作为潜在转化治疗方案的临床应用价值。在多学科团队（MDT）的密切协作下，对于肿瘤负荷大、门静脉癌栓程度虽重但肝功能尚可的患者，利用此方案的高缓解率进行降期转化，有望改写患者的整体预后。

3. 剂量优化在安全性与治疗连贯性中的权衡

我国肝癌发病特征具有高度的本土特色，超过80%的患者伴有乙型肝炎病毒（HBV）感染及不同程度的肝硬化背景。由于基础肝病的存在，肝癌的全程管理极其强调治疗的长期性与不可中断性。在系统治疗过程中，如果一线药物的毒副反应过大，导致严重的免疫性肝炎或肝功能衰竭，不仅会导致当前治疗被迫终止，更会使患者错失接受后续二线、三线序贯治疗及局部介入治疗的机会。

SINOVA研究的设计精妙之处在于对安全窗的探索。高剂量G1组（伊匹木单抗N01 3 mg/kg）虽然带来了极为强劲的缩瘤效果和PFS、OS获益，但其≥3级TRAE发生率高达60.7%，这在临床实际应用中对患者的耐受性和医生的毒性管理能力提出了极高的要求。研究团队随后将剂量优化至1 mg/kg，成功将≥3级TRAE大幅削减至34.7%，且中位OS依然维持在36.1个月的高位水平。

这种剂量上的优化，充分彰显了临床研究在疗效与安全权衡中的科学前瞻性。它为临床全程管理提供了重要启示：在追求系统治疗高效益的同时，必须兼顾患者的整体耐受性。低剂量双免联合方案在维持生存获益与保障安全性之间实现了理想平衡，能够有效保护患者的体能状态（ECOG PS）和基础肝功能，为后续的长期慢病化管理和可能的序贯治疗保留了充足的空间，契合全程管理中"可持续发展"的核心原则。

4. 去抗血管/去化疗属性对特定患者群体的个体化管理价值

全程管理的另一核心原则在于"因人施治"的个体化方案定制。当前晚期一线治疗领域，含抗血管生成药物的方案占据主导地位。然而，抗血管生成药物常伴随独特的毒性特征，如消化道出血、高血压、蛋白尿以及对创口愈合的不良影响。在临床诊疗实践中，众多晚期肝癌患者因长期肝硬化合并重度食管胃底静脉曲张，或存在脑血管意外史、难以控制的严重高血压等情况，这些因素构成了使用抗血管药物的绝对或相对禁忌症

SINOVA研究所采用的PD-1/CTLA-4纯双免方案（不含抗血管生成药物及化疗），有效拓展了我国晚期肝癌一线治疗的策略选择。在个体化全程管理的起始阶段，该方案为存在特定血管高风险合并症的患者提供了无需妥协于低效治疗的"非抗血管"一线选择，既保证了远期疗效，又满足了特定安全要求，精准填补了部分特殊患者在全程管理路径上的一线治疗空白。

综上所述，SINOVA研究通过严谨的随机、开放、多中心Ⅲ期临床试验，全面论证了伊匹木单抗N01联合信迪利单抗在一线晚期肝细胞癌治疗中的临床价值。该研究不仅为全球晚期肝癌的系统治疗贡献了高质量的循证医学证据，更通过创新的双免联用与剂量改良，为我国临床医生在肝癌全程管理实践中提供了极具实用价值的参考借鉴。

展望未来，我们期待这一双免联合方案能够尽快在临床指南和真实世界实践中落地，惠及更多患者。同时，未来的科学研究应进一步聚焦于外周血或肿瘤组织生物标志物（Biomarker）的筛选，以精准识别出最能从双免联合治疗中获得长生存获益的优势人群。此外，鉴于其表现出的优异缓解率，该方案在外科围手术期、新辅助治疗以及联合局部治疗（如TACE、HAIC）等领域的探索同样值得高度关注。通过将其科学整合到肝癌全程管理的各个闭环中，我们有望为更多肝癌患者争取到更长久、更高质量的生存期。

[1] Fan J, Ren ZG, Wang W, et al. Effectiveness and Safety of IBI310 Combined With Sintilimab Versus Sorafenib in the First-line Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma (aHCC): A Randomized, Open-label, Controlled, Multicenter Phase III Clinical Study (SINOVA study). 2026 ASCO, abstr 4148.