从晚期到中期，STRIDE方案“前移”再突破！III期EMERALD-3研究证实STRIDE联合TACE±TKI为适宜栓塞HCC患者带来显著PFS获益

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大病因²。在中国及亚太地区，由于乙型肝炎病毒（HBV）感染背景和病情隐匿发展等特点，超过半数患者确诊时已处于中晚期，其中相当比例为BCLC B期（中期）适宜栓塞患者³。TACE长期以来作为中期HCC的标准局部治疗手段，但其疗效边界已趋于饱和。反复TACE带来的创伤性负担、难以遏制的肿瘤进展与降期失败，亟需系统治疗与局部治疗的深度整合。

基于HIMALAYA研究所证实的STRIDE方案（单次曲麦利尤单抗 300 mg联合度伐利尤单抗1500mg，随后每四周一次给药度伐利尤单抗）在晚期不可切除HCC一线治疗中的长期生存获益，研究者进一步将这一双免疫策略前移至疾病负荷相对较低的中期阶段，以探索系统免疫治疗与局部治疗协同增效的可能性。在此背景下，全球III期EMERALD-3研究正式启动，旨在评估STRIDE联合TACE±仑伐替尼用于适宜栓塞的不可切除中期HCC患者的临床价值。

EMERALD-3是一项随机、开放标签、申办方设盲、多中心全球III期研究，共在22个国家171个中心入组760例适宜栓塞的uHCC患者。研究参与者最初按1:1:1随机分配至三个治疗组：A组（STRIDE方案+仑伐替尼+TACE）、B组（STRIDE方案+TACE）和C组（单纯TACE对照组），直至每组达到175例。随后继续按1:1比例将患者随机分配至A组和C组，直至每组约275例。其中，A组和B组患者在接受STRIDE方案治疗后至少7天实施首次TACE，A组同步联合仑伐替尼持续治疗；C组患者于随机化后7天内接受首次TACE。后续TACE由研究者根据患者病情决定。

主要终点为度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗、仑伐替尼和TACE对比TACE单独治疗的PFS。次要终点包括度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗、仑伐替尼和TACE对比TACE单独治疗的OS，以及度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗和TACE对比TACE单独治疗的PFS和OS等。研究的分层分析策略以统计严谨的多重性控制层级预先设定，体现了高水准的临床试验设计规范。

在2025年9月2日的数据截止时点，主要终点分析（A组 vs. C组）达到预设统计学显著性：STRIDE方案联合仑伐替尼和TACE组的中位PFS为13.0个月，单纯TACE组为9.8个月（HR=0.70, 95% CI: 0.57-0.86, p=0.0007），疾病进展或死亡风险降低30%。24个月PFS率分别为30.4%与19.3%，意味着接受双免联合方案治疗的患者中，近三分之一在两年时仍保持无进展生存状态。

虽然OS数据在本次分析中尚未达到统计学显著性（数据成熟度仅40.3%），但已呈现有利于STRIDE方案联合仑伐替尼和TACE的阳性趋势（HR=0.84, 95% CI:0.65-1.09；中位OS 39.5个月 vs. 34.7个月）。随着数据进一步成熟，这一OS获益趋势将有望展现其重要的临床价值。

在未进行正式统计检验的描述性分析中，B组（STRIDE方案+TACE）对比C组（单纯TACE）同样显示出具有临床意义的改善：中位PFS 12.9个月 vs. 8.1个月（HR=0.71，名义p=0.0062）；中位OS HR为0.70（名义p=0.0233），24个月OS率分别为68.0%与57.8%。这一结果进一步表明，即便在不联合仑伐替尼的条件下，STRIDE方案与TACE的协同亦能为患者带来生存获益的改善。

表 EMERALD-3研究主要疗效数据汇总

在B组（STRIDE方案+TACE）对比C组（单纯TACE）的OS亚组分析中，一个具有重要临床意义的信号值得重点关注：在乙型肝炎病毒（HBV）感染背景的患者亚组中，STRIDE方案+TACE的OS获益尤为突出，HR低至0.56（95% CI：0.37–0.84），较全体人群的总体HR（0.70）更为显著。

这一发现在中国临床实践语境下具有特殊价值。中国是全球HBV感染负担最重的国家之一，uHCC患者中HBV相关病因占比超过80%。B组亚组数据提示，对于HBV背景的中期HCC患者，STRIDE方案与TACE的联合不仅具有系统免疫重塑的作用，或可在HBV相关肿瘤免疫微环境中产生更深度的协同效应，从而转化为更优的生存获益。这与HIMALAYA研究中国港台亚组所呈现的高效应答趋势在机制层面亦形成呼应。

需要指出的是，B组数据目前为描述性分析，尚未经过正式统计推断；上述亚组结果属于探索性发现，其临床意义有待后续更大样本及专项研究的进一步验证。

各治疗组的安全性特征与已知药物概况一致。3级及以上全因不良事件发生率：A组（STRIDE+仑伐替尼+TACE）为71.4%，B组（STRIDE+TACE）为64.0%，C组（单纯TACE）为28.6%。免疫相关不良事件主要发生于A、B两组，与免疫检查点抑制剂已知特征相符，且均可通过规范化管理有效应对，未发现新的安全信号。

EMERALD-3主要研究者、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）肿瘤内科教授兼主治医师Ghassan Abou-Alfa博士指出：“对于适于栓塞的肝癌患者，反复接受局部治疗带来沉重负担，亟需有效延缓疾病进展或复发的新的系统治疗方案。EMERALD-3研究为患者带来具有重要意义的改善，当接受双免疫疗法时，无论是否联合仑伐替尼，近三分之一的患者在两年后仍存活且未发生疾病进展，并呈现出生存获益改善趋势。"

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：“基于改写临床实践的HIMALAYA III期研究结果，EMERALD-3研究的无进展生存获益及早期总生存趋势，进一步凸显了将STRIDE方案前移至更早治疗阶段所带来的重要意义，这些结果推动了我们将创新免疫治疗方案引入癌症更早期阶段的策略。”

EMERALD-3国际协调研究者、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉表示：“对于适合栓塞术的不可切除肝细胞癌患者，如何在局部治疗的基础上更早地整合系统治疗，以降低复发和进展的风险，一直是临床探索的重要方向。EMERALD-3研究的结果显示，采用曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗及TACE的治疗策略，无论是否联合仑伐替尼，相较于单独使用TACE，均显著改善了PFS，并呈现出积极的OS获益趋势。这表明，免疫联合局部治疗有望为临床实践提供新的探索方向，并体现STRIDE方案在中晚期肝细胞癌中的临床潜力。特别值得注意的是，中国患者在该研究中的入组比例接近三分之一，这为中国人群提供了重要的循证支持，与我国在肝癌多学科整合治疗领域的长期探索形成了紧密呼应，为全球临床实践的演进贡献了关键力量。”

EMERALD-3研究结果的公布，标志着STRIDE方案在uHCC治疗领域实现了从晚期不可切除（HIMALAYA研究，已获NMPA批准）向中期适宜栓塞患者的历史性延伸。这一布局高度契合系统治疗+局部治疗协同增效的中期肝癌治疗新范式，也与2026年版CSCO原发性肝癌诊疗指南中强调联合策略的更新方向高度一致。

需要指出的是，本次发布的为中期分析数据，OS数据尚不成熟；后续更新分析将进一步明确OS获益，并有望推动监管审批程序，为中期HCC患者提供全新的标准治疗选择。阿斯利康表示，将持续推进与全球监管机构的沟通合作，加快该适应症的申请进程。