小细胞肺癌侵袭性强、早期转移率高,约 70% 患者初诊即为广泛期,手术长期仅适用于少数严格筛选的早期患者。近年来,随着系统治疗疗效提升,外科等局部治疗的介入时机与角色亟待重新审视。本期【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院林江波教授,畅谈系统治疗进步背景下小细胞肺癌外科治疗的再定位。
本期特邀专家——林江波 教授
医学博士、主任医师、博士生导师
胸外科行政副主任,旗山院区胸外科主任
美国圣路易斯华盛顿大学Barnes-Jewish医院高级访问学者
中国医师协会胸外科分会青委会副主任委员
福建省医学会胸外科分会食管癌学组副组长
福建省医师协会胸外科分会委员
福建省海峡医药卫生交流协会胸部肿瘤分会常务理事
国际食管疾病学会中国分会(CSDE)理事
中华医学会肠内肠外营养学分会胸部疾病营养治疗协作组委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会委员
当代小细胞肺癌治疗中的外科定位
Q1. 小细胞肺癌增殖快、早期转移比例高,当代指南对手术指征卡得比较严。想请您结合现有证据梳理一下,今天外科在小细胞肺癌综合治疗中到底处于什么位置?哪些患者真正适合手术,术后管理又要注意什么?
林江波教授:谈小细胞肺癌的外科定位,先要明确这个瘤种的特殊性。小细胞肺癌约占全部肺癌的10%–15%,侵袭性强、早期即可发生转移,约70%的患者初诊时已是广泛期1;真正适合手术的早期患者比例较低。外科治疗的前瞻性比较证据来自上世纪70至90年代,当时的分期手段、放疗计划和技术放到今天都已过时,所以手术在小细胞肺癌中的地位需要重新评估。
当代支持手术的证据主要来自大样本回顾性分析。一项纳入超过2000例早期小细胞肺癌、采用倾向评分匹配比较放疗与手术结局的研究显示,在I期SCLC中,手术组具有生存优势,HR 为0.62(p<0.001)2。基于这类证据,目前比较一致的认识是:临床I期或IIA期、肿瘤直径5cm以内、局限于肺实质且经病理确认淋巴结阴性的患者,外科切除联合术后辅助化疗是优先选择;如果术后病理发现纵隔淋巴结受累,则应考虑加用纵隔术后放疗;而肿瘤较大或已有淋巴结受累的患者,不推荐手术,应走诱导化放疗的路径。
需要强调的是分期的准确性,术前必须完成病理性纵隔分期,不能仅凭影像判断淋巴结状态。另外,R0切除不是治疗终点,小细胞肺癌即便是很早期,术后全身治疗的必要性也高于同样分期的非小细胞肺癌;临床上相当一部分早期病例是术后病理偶然发现的,这类患者一旦确诊就必须及时转回内科补齐辅助治疗。近些年系统治疗进步很快,当全身治疗能把疾病控制时间和总生存期显著拉长之后,外科和放疗在全程管理中的参与方式,其实都值得重新讨论。
塔拉妥单抗疗效突破带来新机遇
Q2. 靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器(T cell engager, TCE)塔拉妥单抗,在III 期DeLLphi-304研究中取得突破性疗效,在脑转移病灶中也观察到颅内活性。能否请您结合相关数据谈谈塔拉妥单抗对SCLC的临床意义?随着带瘤生存时间拉长,哪些场景可能出现新的局部介入时机?
林江波教授:DeLLphi-304研究纳入一线含铂化疗后进展的广泛期患者,塔拉妥单抗单药治疗中位总生存期(OS)为13.6个月,显著优于化疗组的8.3个月(HR 0.60,p<0.001);客观缓解率(ORR)达到35%,优于化疗组的20%3。从亚组分析上看,无论铂敏感或铂耐药复发,患者均有生存获益,DeLLphi-304研究中铂敏感复发者中位OS的HR值为0.60,铂耐药复发者为0.653。此外,对于脑转移这一常见难题,2026年ASCO大会上公布的DeLLphi-304研究事后分析结果显示,脑转移患者在塔拉妥单抗治疗下中位OS达13.9个月,与总体人群相当,CNS疾病进展或死亡风险降低约60%7。
在优秀疗效基础上,安全性是这类创新机制落地的关键。塔拉妥单抗相关CRS和ICANS可预测、可管理,多为1–2级且集中在用药早期;通过阶梯给药、皮质类固醇预处理和按ASTCT分级的规范监测处理,整体可控。DeLLphi系列研究的汇总分析中,≥3级CRS和ICANS的发生率分别仅为1.9%和0.2%8。为长期用药提供安全保障。
患者生存时间和疾病稳定时间被拉长,局部治疗才有讨论的前提。从局部治疗介入时机上看,在塔拉妥单抗带来的突破性疗效下,临床会出现更多长期带瘤、残留病灶局限或寡进展的患者,理论上会为外科切除、SBRT等局部巩固提供新的时间窗;但目前没有前瞻性证据,需要积极关注、谨慎探索,等待前线研究给出答案。
MDT全程管理中,胸外科的新角色与研究方向
Q3. 结合您中心的胸外科和 MDT 经验,您觉得未来胸外科在小细胞肺癌全程管理中会扮演什么角色?围绕塔拉妥单抗这类创新药物,还有哪些研究方向值得关注和参与?
林江波教授:外科方面首先需要把现有规范做扎实。对术后病理才确诊SCLC的患者,外科要第一时间启动MDT转诊。此外,需要关注局限期治疗格局的变化。DeLLphi-306研究正在评估同步放化疗后以塔拉妥单抗巩固维持的价值,目前处于III期临床研究阶段。若巩固治疗进一步压低复发率,局限期患者的分流路径、乃至外科的介入时机都可能调整。
随着塔拉妥单抗等药物把疾病控制时间拉长,临床会出现更多长期带瘤、寡残留或寡进展患者,外科、放疗、介入科的参与会在全程管理中发挥重要作用。这需要良好运转的MDT:内科负责系统治疗与疗效评估,影像科在关键节点识别稳定或局部进展人群,外科和放疗在恰当时间窗对恰当病灶实施局部巩固。现阶段外科介入仍应严格限定在MDT评估和临床试验框架内,也期待未来能开展塔拉妥单抗围术期应用的前瞻性研究,用数据把协同时机、用药时序和安全性回答清楚,让延长的生存期转化为高质量生存。
1. DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识. Chin J Lung Cancer. 2026;29(4):233-250. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2026.106.10
2. Wakeam E, Acuna SA, Leighl NB, et al. Surgery Versus Chemotherapy and Radiotherapy For Early and Locally Advanced Small Cell Lung Cancer: A Propensity-Matched Analysis of Survival. Lung Cancer. 2017;109:78-88. doi:10.1016/j.lungcan.2017.04.021
3. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
4. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075. doi:10.1056/NEJMoa2307980
5. Sands J, Cho BC, Ahn MJ, et al. OA10.03 Tarlatamab Sustained Clinical Benefit and Safety in Previously Treated SCLC: DeLLphi-301 Phase 2 Extended Follow-up. J Thorac Oncol. 2024;19(10):S30-S31. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.057
6. Chu Q, Zhong D, Chen X, et al. P3.13.34 Tarlatamab Efficacy and Safety in Chinese Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer: Phase 2 DeLLphi-307. J Thorac Oncol. 2025;20(10):S520. doi:10.1016/j.jtho.2025.09.970
7. Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006
8. 注射用塔拉妥单抗说明书.
排版编辑:肿瘤资讯-Jackie





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