药谷新锐 | 糖岭生物：万物皆可联，做XDC的技术后盾

“糖”，是糖岭生物发展中一大关键词。在与杨洋的对话中，“糖”这个字眼被反复提及。

糖，在这里特指糖工程化或糖链，它被用作一个“连接桥”或“手柄”，来实现抗体与各种功能分子（如药物、毒素、荧光标记物等）高效、特异性地偶联，从而生成重要的生物医药工具，尤其是ADC。

在ADC药物开发中，糖基化（Glycosylation）决定了在哪里安装Linker，以确保安装过程不影响导航系统。换句话说，糖基化的作用是为Linker和Payload提供了一个理想、固定的“安装点”，确保生成的ADC“导弹”结构精致、性能稳定。

糖岭生物拥有糖定点偶联技术核心专利，涉及糖链底物、酶和工艺专利三方面。“我们所做的工作主要集中在FC区域的糖基化，通过将糖链除去，再将带有毒素的新糖转运上去，从而将毒素带过来。这是糖岭生物的工艺特点，其中用到的底物糖和酶，我们都拥有自己的专利。”杨洋介绍。

糖岭生物自主研发的糖定点偶联试剂盒

如今，糖岭生物已完成了ADC技术工艺的优化、完善、放大以及所有物料供应体系构建等工作。用杨洋的话说就是回答了几个问题：技术可以放大吗、物料能否稳定供应、级别是否合规、临床前及临床数据是否拥有足够的想象空间？目前，这几个难点在糖岭生物都得到了肯定的答案。

在工艺方面，相较于传统的“两酶三步法”，糖岭生物开发了更简单的“单酶一步法”。 “如果采取传统的‘两酶三步法’，会对抗体的投料产生很大的影响，工艺的复杂程度会增加，各种分析表征鉴定方法也会面临很大压力。”据杨洋介绍，相比前者，后者的化学反应产率更高，抗体损耗更少，工艺的可行性也更大。

在设计“单酶一步法”的过程中，杨洋带领团队转换研发思路，制备了一系列糖的底物。“当时，我们认为所使用的酶需要既有转糖功能，又能实现水解，应该能发现一个底物就可以实现一步完成。因此，我们做了广泛筛选，最终筛选到我们的专利底物——二糖。我们之所以建立二糖，是因为一个酶对糖既有水解又有转糖活性，其最小结构单元便是二糖。”

有趣的是，糖岭生物的slogan和图案，也和“糖”息息相关。图案由中国科学院上海药物研究所（以下简称“上海药物所”）研究员黄蔚教授设计，由两座小的山岭构成。

由黄蔚教授设计的糖岭生物的图案和slogan

杨洋解释道：“从化学结构来看，糖是一个多羟基六圆环。两个多羟基六圆环的糖结合在一起，就形成了一个山，恰好对应了糖岭的‘岭’，而‘岭’又与‘Link’同音。再加上我们最核心的技术基础是二糖，图案正好是两座山。我们所做的事也正是‘勇攀高峰、翻越一座座山岭’的工作。”

他进一步解释道：“‘Linkable and Curable’无论是从发音还是意义，都具有鲜明的特点，既指明了糖岭所做的工作，也预示着我们的发展方向：万物皆可联。而curable则代表了我们的发展目标：无论是肿瘤，还是非肿瘤等各类适应症，我们都希望助力实现curable，即可治疗。”

随着ADC药物、双抗、TCE等新药新技术的“爆发式增长”，杨洋仿佛看到了中国创新药的未来。“无论是红海，还是蓝海，创业者始终是在这片海里‘划桨’的人。”

从创业想法萌发，到实际落地，糖岭生物历经了两年时间。作为一家典型的科学家创业企业，糖岭生物聚集了一批怀揣“新药梦”的有志之士。

实验室一角与研发团队合影

“我们团队中，有不少人毕业放弃了去MNC或者Bigpharma历练的机会，选择加入糖岭，就是希望可以为中国的创新药事业尽一份绵薄之力。大家有共同的理想和信念，所以拧成了一股绳。”杨洋说。

他直言道：“中国创新药处于新时代，或者说是新次代。尤其在ADC领域，中国Biotech公司在研发能力推进、新兴技术尝试，或新专利技术、分子形式的产出方面优势显著。”

在中国大力发展创新药事业的进程中，拥抱创新的糖岭生物在创新药“摇篮”——张江药谷孕育并诞生。它由同样位于张江药谷的上海药物所研究员黄蔚教授领衔，入驻于由张江集团与上海药物所合作共建的上海创药孵化器内，是该孵化器的首批入孵企业之一。

张江集团和上海药物所共建的上海创药孵化器

十年前，杨洋在上海药物所攻读硕士学位，后又远赴海外求学、继续攻读博士学位，内心深处他始终心系中国创新药事业。“黄教授是我的硕士生导师，他在糖化学领域深耕多年，是该领域的领军人才。在糖岭生物，我和黄教授分工明确：他主攻技术，我负责公司的运营、融资和商业化等管理工作。”

在张江度过青葱岁月的杨洋对这里有着特殊的记忆。张江是一个高知分子汇聚的地方。上海药物所是最早一批进驻张江的科研院所。在张江做科研，氛围恰到好处。

采访中，他进一步用诗意的句子形容张江：“读研时，我就很喜欢张江的气氛——独自完成实验从实验室前往宿舍的路上，感觉白天喧嚣、人声鼎沸的张江到了晚上突然万籁俱寂。极致的安静并非没有声音，而是伴有蝉鸣和虫鸣，让人非常放松。” 

糖岭生物所在的张江药谷大厦

这次回到张江，在杨洋看来，“是一件顺理成章的事情”。“张江拥有良好的产业生态和人才集聚优势，相继出台多项利好政策。张江鼓励创新，也扶持创新，很适合和我们一样的初创企业。我们所在的张江药谷大厦，走出了许多国内的创新药头部企业。它们在张江发展、壮大，走出去，留下了深深的张江印记。”

在采访末尾，杨洋向我们分享了糖岭生物的发展布局，分为“两步走”策略：

从糖岭生物的发展布局中，我们可以窥见中国创新药的无限未来，“X”预示着不断变化的发展轨迹，但不变的核心是创新不止，步履不停。