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药谷新锐 | 糖岭生物：万物皆可联，做XDC的技术后盾

张江药谷张江药谷
2025/10/27
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罕见病 适应障碍 上海橙帆医药有限公司 上海汉通医疗科技有限公司 上海傲意信息科技有限公司

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为彰显张江生命科学产业的创新、活力，“张江药谷”微信公众号推出【药谷新锐】栏目，特邀张江药谷的新锐企业展开深度对话，解码创新。本期，我们将对话上海糖岭生物医药有限责任公司（以下简称“糖岭生物”）CEO杨洋，了解这家ADC药物的服务平台如何为创新药赋能。

当前，在生物医药领域，抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates，以下简称“ADC药物”）是热门话题。由于结合了抗体的靶点选择性和高细胞毒性药物的杀伤力，ADC药物素有“生物导弹”之称。


随着技术演进，目前抗体偶联技术已从随机偶联发展到第三代的定点偶联。“随机偶联技术由于位点随机，会出现产物不均一及异质化严重的问题，在工艺上不可控且成本过高。定点偶联技术的研发即为了解决以上问题。在具体的研发过程中，我们发现：从效果来说，定点偶联不但对工艺有帮助，而且对分子的成药性也有较大的助力。”在采访中，糖岭生物（GLYCANLINK）CEO杨洋表示。


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糖岭生物CEO 杨洋


坐落在张江药谷地标建筑——蔡伦路781号张江药谷大厦的糖岭生物，是一家成立4年的创新药企，其定位是新一代糖链定点ADC技术平台，从其slogan——“Linkable and Curable”不难看出这家平台企业的决心和目标。



从“糖”着手，帮助ADC实现“优雅地连接”

“糖”，是糖岭生物发展中一大关键词。在与杨洋的对话中，“糖”这个字眼被反复提及。


糖，在这里特指糖工程化或糖链，它被用作一个“连接桥”或“手柄”，来实现抗体与各种功能分子（如药物、毒素、荧光标记物等）高效、特异性地偶联，从而生成重要的生物医药工具，尤其是ADC。





ADC药物这一“生物导弹系统”由三个主要部分组成：


· 抗体（Antibody）是“导航系统”（GPS），负责识别并锁定目标。


· 有效载荷（Payload）如同导弹的“弹头”，负责最终杀死目标。


· 连接子（Linker）是保险和释放机构，连接“导航”和“弹头”，并确保“弹头”在正确的时间和地点“爆炸”。


不难看出，有了GPS和“弹头”，还需要实现“弹头”的精准“爆炸”，因此Linker的精准安装就显得尤为重要。


01

糖基化：合成糖链的“生产线”
















在ADC药物开发中，糖基化（Glycosylation）决定了在哪里安装Linker，以确保安装过程不影响导航系统。换句话说，糖基化的作用是为Linker和Payload提供了一个理想、固定的“安装点”，确保生成的ADC“导弹”结构精致、性能稳定。


糖岭生物拥有糖定点偶联技术核心专利，涉及糖链底物、酶和工艺专利三方面。“我们所做的工作主要集中在FC区域的糖基化，通过将糖链除去，再将带有毒素的新糖转运上去，从而将毒素带过来。这是糖岭生物的工艺特点，其中用到的底物糖和酶，我们都拥有自己的专利。”杨洋介绍。


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糖岭生物自主研发的糖定点偶联试剂盒


如今，糖岭生物已完成了ADC技术工艺的优化、完善、放大以及所有物料供应体系构建等工作。用杨洋的话说就是回答了几个问题：技术可以放大吗、物料能否稳定供应、级别是否合规、临床前及临床数据是否拥有足够的想象空间？目前，这几个难点在糖岭生物都得到了肯定的答案。


在工艺方面，相较于传统的“两酶三步法”，糖岭生物开发了更简单的“单酶一步法”。 “如果采取传统的‘两酶三步法’，会对抗体的投料产生很大的影响，工艺的复杂程度会增加，各种分析表征鉴定方法也会面临很大压力。”据杨洋介绍，相比前者，后者的化学反应产率更高，抗体损耗更少，工艺的可行性也更大。


02

二糖：攀越一座座疾病治愈的“山岭”
















在设计“单酶一步法”的过程中，杨洋带领团队转换研发思路，制备了一系列糖的底物。“当时，我们认为所使用的酶需要既有转糖功能，又能实现水解，应该能发现一个底物就可以实现一步完成。因此，我们做了广泛筛选，最终筛选到我们的专利底物——二糖。我们之所以建立二糖，是因为一个酶对糖既有水解又有转糖活性，其最小结构单元便是二糖。”


有趣的是，糖岭生物的slogan和图案，也和“糖”息息相关。图案由中国科学院上海药物研究所（以下简称“上海药物所”）研究员黄蔚教授设计，由两座小的山岭构成。


由黄蔚教授设计的糖岭生物的图案和slogan


杨洋解释道：“从化学结构来看，糖是一个多羟基六圆环。两个多羟基六圆环的糖结合在一起，就形成了一个山，恰好对应了糖岭的‘岭’，而‘岭’又与‘Link’同音。再加上我们最核心的技术基础是二糖，图案正好是两座山。我们所做的事也正是‘勇攀高峰、翻越一座座山岭’的工作。”


他进一步解释道：“‘Linkable and Curable’无论是从发音还是意义，都具有鲜明的特点，既指明了糖岭所做的工作，也预示着我们的发展方向：万物皆可联。而curable则代表了我们的发展目标：无论是肿瘤，还是非肿瘤等各类适应症，我们都希望助力实现curable，即可治疗。”


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从张江出发，再回归到张江

随着ADC药物、双抗、TCE等新药新技术的“爆发式增长”，杨洋仿佛看到了中国创新药的未来。“无论是红海，还是蓝海，创业者始终是在这片海里‘划桨’的人。”


从创业想法萌发，到实际落地，糖岭生物历经了两年时间。作为一家典型的科学家创业企业，糖岭生物聚集了一批怀揣“新药梦”的有志之士。


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实验室一角与研发团队合影


“我们团队中，有不少人毕业放弃了去MNC或者Bigpharma历练的机会，选择加入糖岭，就是希望可以为中国的创新药事业尽一份绵薄之力。大家有共同的理想和信念，所以拧成了一股绳。”杨洋说。


他直言道：“中国创新药处于新时代，或者说是新次代。尤其在ADC领域，中国Biotech公司在研发能力推进、新兴技术尝试，或新专利技术、分子形式的产出方面优势显著。”


在中国大力发展创新药事业的进程中，拥抱创新的糖岭生物在创新药“摇篮”——张江药谷孕育并诞生。它由同样位于张江药谷的上海药物所研究员黄蔚教授领衔，入驻于由张江集团与上海药物所合作共建的上海创药孵化器内，是该孵化器的首批入孵企业之一。


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张江集团和上海药物所共建的上海创药孵化器


十年前，杨洋在上海药物所攻读硕士学位，后又远赴海外求学、继续攻读博士学位，内心深处他始终心系中国创新药事业。“黄教授是我的硕士生导师，他在糖化学领域深耕多年，是该领域的领军人才。在糖岭生物，我和黄教授分工明确：他主攻技术，我负责公司的运营、融资和商业化等管理工作。”


在张江度过青葱岁月的杨洋对这里有着特殊的记忆。张江是一个高知分子汇聚的地方。上海药物所是最早一批进驻张江的科研院所。在张江做科研，氛围恰到好处。


采访中，他进一步用诗意的句子形容张江：“读研时，我就很喜欢张江的气氛——独自完成实验从实验室前往宿舍的路上，感觉白天喧嚣、人声鼎沸的张江到了晚上突然万籁俱寂。极致的安静并非没有声音，而是伴有蝉鸣和虫鸣，让人非常放松。” 


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糖岭生物所在的张江药谷大厦


这次回到张江，在杨洋看来，“是一件顺理成章的事情”。“张江拥有良好的产业生态和人才集聚优势，相继出台多项利好政策。张江鼓励创新，也扶持创新，很适合和我们一样的初创企业。我们所在的张江药谷大厦，走出了许多国内的创新药头部企业。它们在张江发展、壮大，走出去，留下了深深的张江印记。”








在采访末尾，杨洋向我们分享了糖岭生物的发展布局，分为“两步走”策略：



当前，糖岭生物正在布局ADC除靶点之外的方向，包括靶点、抗体、连接子、毒素以及偶联方式等5大要素，并在未来两年内着力构建一个高端“智”造的PPC筛选平台。


杨洋介绍，这个平台的价值和意义在于将糖岭生物在现有基础know-how部分的所有经验服务于其合作方，进而在这个过程中积累更多的经验。



两年后，糖岭生物将构建一个自有的技术平台，并将其内化为内部研发平台，在技术合作中能够在临床前研究提供更多经过筛选和验证的优秀潜在成药分子。


杨洋透露，糖岭目前已经将技术平台从ADC扩展成XDC（即各种抗体偶联药物的统称）。在AOC、多肽、激动剂、抑制剂等方向，该平台已收获广泛认可。接下来，公司将逐步在各个具体分子形式，并在合作中体现平台技术的实用价值。


从糖岭生物的发展布局中，我们可以窥见中国创新药的无限未来，“X”预示着不断变化的发展轨迹，但不变的核心是创新不止，步履不停。

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