德联Talk丨对话橙帆医药李竞：专注多抗与ADC，以创新平台打造全球化生物制药企业

本期访谈人物

李竞：橙帆医药专注在生物医药大分子研发领域。在新药研发中，药物主要分为小分子和大分子两类。大分子药物通常指分子量大于1000道尔顿的生物制剂，主要包括蛋白质、多肽、抗体、疫苗、基因治疗药物等。

相较于已有百年历史的小分子药物，大分子药物的发展历史相对较短——从1986年首个CD3抗体药物（用于器官移植抗排斥）获批上市算起，至今仅约40年。正是由于这个领域发展时间较短，国内外起步差距较小，为中国制药行业提供了"弯道超车"的机遇。近年来，一批具有国际研发经验的海归人才回国创业，海外先进的研发体系和技术理念被引入国内，加速了行业的发展进程。

李竞：实际上，中国生物医药经过20年发展已经完成了从模仿到创新的三次迭代。大多数人的认知可能还停留在第一代“Me-too/Fast Follow”阶段。当时受限于产业基础，创始人多来自质量控制、工艺开发、生产等背景。

而第二个浪潮，是BD和临床推动的，这一时期的创业者主要具有临床开发或者BD背景，商业模式主要是 ：把海外创新药引入中国进行本土化开发，或将国内研发项目推进国际多中心临床试验。

当前，随着全球信息壁垒的消除和监管体系的趋同，中国NMPA（国家药监局）与美国FDA的审评标准快速接轨，加之互联网技术打破了传统的信息不对称优势，行业已进入第三个发展浪潮。这一阶段的显著特征是，以药物发现为原创力的全球性创新，定位全球市场的“First-in-class”（同类第一）和 “best-in-class”（同类最优）新药，真正实现与国际前沿Biotech企业同台竞技。

而橙帆医药正是第三浪潮的典型代表，我们以药物发现为创新引擎，建立系统性靶点发现体系，重点布局双抗/多抗及ADC（抗体偶联药物）等前沿领域，通过突破性靶点组合和创新技术平台的开发，建立了独具竞争力的新型药物研发模式。这种创新模式使我们能够与全球顶尖药企同步竞争，多个FIC/BIC项目已获得国际认可。

李竞：橙帆医药在“自主研发+全球合作”的双轮驱动模式下，已成功建立起具有全球竞争力的创新药物管线。其中包含多个具有FIC（同类第一）和BIC（同类最优）潜力的项目，其中超过10条管线已完成临床前候选化合物（PCC）阶段，将会通过自研和对外BD的方式继续推进。

在已达成全球授权的产品方面， VBS-102作为全球首创（First-in-class）靶向IGF-1R/TSHR的双特异性抗体，为甲状腺眼病（TED）患者提供了突破性治疗方案。该产品于今年4月以4.4亿美元的交易总金额授权给Ollin Biosciences。而另一款产品VBC-103是一款具有BIC潜力的Trop2/Nectin-4双抗ADC，去年11月，公司与Avenzo Therapeutics达成全球独家授权，协议总金额高达8亿美元。

橙帆医药的核心管线VBC-101（EGFR/cMet双抗ADC）也处于竞争激烈的赛道中，目标市场广阔。VBC-101是一款双抗ADC，兼具FIC和BIC的品质，临床前数据表现优异，即将提交IND申请，我们对产品的差异化创新非常有信心。

此外，公司还有5款具有FIC/BIC潜力的创新分子，今年已在AACR, PEGS, World ADC等全球行业会议上公布最新研究成果。这些项目充分展现了橙帆医药在生物医药创新领域的前沿探索。

在新产品研发上，我们每年还会有4-5个新项目立项，这种创新项目的立项是一个成建制的、系统性的工作。

李竞：橙帆医药的差异化创新主要体现在三个方面：技术创新、团队经验和商业定位，这构成了我们在激烈竞争中的独特优势。

在技术创新方面，我们第一批管线虽然采用双抗、多抗等已被临床验证的技术，但通过独特的靶点组合策略和差异化的分子设计实现了突破。橙帆已建立起高效的新药发现技术平台，包括生物信息学平台、靶点发现平台、抗体发现平台、ADC偶联平台、CADD & AIDD以及分析平台。这种系统化的创新体系，正是橙帆在激烈竞争中脱颖而出的关键。

其次，团队经验是我们的核心资产。作为二次创业团队，我们积累了完整的创新药研发全流程经验。我曾从零创建药明生物新药发现部门，带领团队成功推进多个FIC项目。所以对我们来说，其实还是基于以前成功的经验，再往前迈一步，循序渐进。

最后，我们 “VC+BD”可持续性的商业模式，通过早期项目的快速授权变现，为自主研发管线提供持续资金支持。这种自我造血能力让我们在资本寒冬中仍能保持研发进度，形成创新与商业的良性循环，推动橙帆成为一个可持续盈利的生物技术公司。

李竞：不同于行业常见的“跟风式”研发策略，我们组建了生物计算和生物信息团队，通过大规模地挖掘靶点，然后快速评估和验证这些靶点，以形成真正的同类第一的靶点创新。这种模式使我们能够持续产出具有First-in-class潜力的创新靶点组合，也为开发创新药物奠定了基础。

李竞：橙帆专注于大分子药物领域的新技术，重点布局双抗/多抗、ADC和新分子类型。与传统单抗相比，这些创新分子模式通过更复杂的工程化设计，能够显著优化治疗窗口，解决未被满足的临床需求。

在分子形式上，我们目前没有任何单抗项目。相比于单抗ADC，双抗ADC能同时靶向两个不同的抗原或一个抗原的两个不同表位，可与肿瘤中共表达的抗原结合，这能提高识别效率。所以我们直接到下一个维度，直接做多抗或者双抗ADC。从靶点发现、药物发现，我们完全是下一个level。

模式上我们把研发和临床打通形成闭环。VelaVigo（橙帆医药）成立之初就设有临床研究部门，参与项目早期立项工作。从最初靶点选择，到分子模式、蛋白工程，再到临床开发策略等全方位对标全球。

具体而言，我们在靶点选择、分子模式、内部运营和商业模式四个维度上进行动态调整和跨越式创新。

李竞：我们的底层技术架构非常统一，始终围绕蛋白工程和化学工程，整个制药界ADC属于厚积薄发，从第一个ADC抗体上市技术慢慢起步，呈现出一个指数曲线，现在到蛋白工程与化学工程的深度融合，催生新型药物设计理念（如“抗体-payload协同优化”）。

李竞：我认为这背后有几个核心驱动力：首先，随着疾病治疗需求的日益复杂化，创新研发的难度确实在不断提升。创新药的研发失败率在某种程度上可以看作为一个行业常数，在这种情况下，想要取得更多成功需要不断试错。我们的独特优势在于：我们建立了系统性的研发立项机制，特别是拥有非常强的药物发现平台，能够用更高效、更低成本的方式不断试错，实现快速迭代。中国有大量人才储备和不断提升的研发效率，通过良性的“内卷”竞争，使得中国创新的爆发力逐渐变强。这种“快速试错，持续迭代”的创新模式，正是国内制药崛起的关键所在。