梅奥诊所团队近日在《美国医学会杂志-肿瘤学》发表一项临床研究，对近3000名癌症患者进行通用基因检测（Universal Genetic Testing）发现，每8名癌症患者中就有1名具有遗传性的致癌基因突变（生殖系突变），这大大改善了患者的个体化治疗方案和生存率，并有助于在家族成员中防控癌症。而如果使用基于指南的针对性检测，则在一半患者中检测不到这类突变。
截图来源：JAMA Oncology
这是一项前瞻性、多中心队列研究（代号INTERCEPT），纳入了2018年4月1日-2020年3月31日期间在梅奥临床癌症中心和社区服务中接受诊疗的2984名实体瘤癌症患者，并评估通用基因检测和基于指南进行针对性检测的结果差异。
研究覆盖了乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宫内膜癌等多个癌种的患者，患者的癌症阶段、种族、年龄、家族史不限。据梅奥诊所新闻稿介绍，这一项目是“对癌症患者进行通用检测的已知最大规模多中心研究”。
结果，397例患者（13.3%）中检测到了遗传性的致癌突变，相当于约每8例癌症患者中就有1例。“每个人都有患癌风险，大多情况下癌症是偶然发生发展的。但是，有些人会因为遗传因素更倾向于患某些类型的癌症，比如乳腺癌或结肠癌。”研究通讯作者，梅奥诊所Niloy Jewel Samadder博士解释。
▲397例癌症患者所携带的（潜在）遗传性致癌突变（图片来源：参考资料[1]）
其中，确诊癌症时小于50岁的患者，携带遗传性致癌突变几率增加38%。在乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌中，患者携带遗传性致癌突变的几率相似。性别、癌症分期和癌症家族史与携带遗传性致癌突变的几率无关。
令研究人员惊讶的是，在所有携带遗传性致癌突变的397例患者中，有192例患者（6.4%）都是通过通用检测而新发现了临床上可靶向治疗的突变，这些突变无法通过基于表型或家族史的基因检测标准而检测到。换言之，根据现有指南推荐进行针对性检测，将遗漏48%的携带遗传性致癌突变的患者。
根据检测结果，携带高渗透性（high-penetrance）遗传性致癌突变，也就是遗传风险最高的癌症患者中，近三分之一（42例，28.2%）调整了治疗方案，包括手术（18例），靶向治疗（21例）和临床试验入组（2例）。Samadder博士强调：“如果患者没有接受（通用）基因检测，他们将错过这种个体化治疗。”
同时，“这对家庭成员也有重大影响。”Samadder博士补充指出， 了解这些遗传性致癌突变，还有助于患者的家庭成员进行早期疾病检测或改善癌症治疗，并在后代中预防癌症。这项研究中，梅奥诊所也为这些携带遗传性致癌突变患者的家庭成员提供了免费的基因检测，接受检测的176名家庭成员中，45%发现阳性结果。
研究团队指出，这项研究为多基因检测套餐（multigene panel testing）的性能及其对诊疗方案的影响提供了重要洞见。接下来，研究团队计划把这些结果整合应用于所有在梅奥诊所就诊的癌症患者治疗策略中。
参考资料
[1] N. Jewel Samadder, et al., (2020). Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6252
[2] Mayo Clinic study finds 1 in 8 patients with cancer harbor inherited genetic mutations. Retrieved November 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/mc-mcs110220.php
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2026-07-22
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