引言
2022年5月25日，药审中心承办了 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 的1类化药，补体因子D抑制剂——ALXN2050片的临床申请。
（图源：CDE官网）
ALXN2050
经药融云数据库查询，ALXN2050 是 Alexion Pharmaceuticals 在研的第二代补体因子D抑制剂，可以作为单药治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH以及肾脏疾病，目前针对阵发性睡眠性血红蛋白尿、狼疮肾炎、重症肌无力、IgA肾病的适应症正在开展II期临床。
ALXN2050 基本信息
ALXN2050 适应症研发现状
图源：药融云全球药物研发数据库
ALXN2050的经历堪称传奇，原本是由 Achilion 公司研发，后被 Alexion 看上，以9.3亿美元的价格收购，以扩充其免疫疾病管线。和 ALXN2050 同时并入 Alexion 的还有 ALXN2040 ，同为补体因子D抑制剂， ALXN2050 具有更长的半衰期和更强的抑制效力。
Alexion 是补体药物研发的佼佼者，也是罕见病药物研发的巨头。据药融云数据库显示，Alexion 研发管线共有13款产品处于临床试验，其中2款处于临床3期，3款处于临床2期。看上其强大的补体技术平台和研发管线，阿斯利康于2020年12月以390亿美元对其进行收购， ALXN2050 也纳入其中。这是阿斯利康自合并成立以来最大的收购案。通过收购 Alexion ，阿斯利康的管线同时覆盖了先天和适应性免疫，给罕见病领域添加了一强大助力。
Alexion 研发管线（部分）
图源：药融云全球药物研发数据库
补体因子D抑制剂
补体系统是抵御入侵病原体的第一道防线的核心，在先天免疫和获得性免疫上都有着重要的作用。补体系统的激活和调节之间的精细平衡的微小破坏就可能导致不受控制的炎症和细胞死亡。补体缺陷与增加对自身免疫性疾病和复发性感染的易感性有关，包括由脑膜炎球菌病引起的病原体如脑膜炎奈瑟菌感染。科学和临床试验表明，补体系统牵连到许多难以治愈的罕见疾病。其中在自身免疫性疾病中，替代补体途径在其中起到重要作用。
补体因子D抑制剂，也称为己二酚素，是一种24 kDa丝氨酸蛋白酶，是补体系统3种途径之一替代补体途径的重要限速成分，其浓度最终控制该途径的活性和输出。
替代补体途径中的因子D
补体因子D由脂肪细胞产生并分泌到循环中。一旦MASP-3切割出前肽并将因子D转化为其成熟形式，补体因子D就准备好在替代补体途径的起始阶段和扩增阶段发挥其基本功能。补体因子D的缺乏可导致无法对入侵的病原体进行调理，形成的MAC不足，最终限制了对入侵者的吞噬作用和裂解。
补体因子D抑制剂全球研发现状
可能是因为补体因子D抑制剂和罕见病领域联系较深，目前针对补体因子D抑制剂的研发企业并不多，大多为国际制药巨头。根据药融云数据，目前进入临床的也只有4个，其余均在临床前和药物发现阶段。其中，阿斯利康进展最快，其 danicopan 是唯一一个进入临床三期试验的产品。
补体因子D抑制剂研发管线
图源：药融云全球药物研发数据库
参考来源：
[1] CDE官网
[2] 药融云数据库 https://ifo.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz
[3] ComplementFactor D as a Strategic Target for Regulating the Alternative ComplementPathway
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