【ChiCTR2400090538】Cefiderocol用于治疗中国成人由革兰阴性病原体引起的复杂性尿路感染的多中心、随机、双盲、以静脉输注亚胺培南/西司他丁为对照的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400090538

试验状态

结束

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-10-08

临床申请受理号

靶点

适应症

革兰氏阴性病原体引起的复杂性尿路感染

试验通俗题目

Cefiderocol用于治疗中国成人由革兰阴性病原体引起的复杂性尿路感染的多中心、随机、双盲、以静脉输注亚胺培南/西司他丁为对照的临床研究

试验专业题目

头孢地尔用于治疗中国成人由革兰阴性病原体引起的复杂性尿路感染的多中心、随机、双盲、以静脉输注亚胺培南/西司他丁为对照的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

Cefiderocol治疗中国成人由革兰阴性病原体引起复杂性尿路感染 (cUTI) 的安全性和有效性

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

将按2:1的比例根据受试者编号随机分配治疗（2×Cefidorocol和1×IPM/CS），使用交互式网络或语音应答系统（IWRS/IVRS）来给受试者分配识别编号。负责研究药物分配的人员或组织将准备并完成随机化程序/流程。

盲法

参与盲法监查、数据管理或研究其他方面的研究者、研究中心人员、申办者和申办者指定人员对治疗分配不知情。

试验项目经费来源

平安盐野义有限公司赞助

试验范围

目标入组人数

50;100

实际入组人数

第一例入组时间

2023-02-23

试验终止时间

2024-06-25

是否属于一致性

入选标准

1. 住院患者，在签署知情同意书时需年满18岁，已提供书面知情同意书或由其法定监护人提供知情同意书（如果受试者无民事行为能力，应取得其监护人的书面知情同意书；如果受试者为限制民事行为能力者，应在其监护人代表受试者同意的情况下，取得本人及其监护人的书面知情同意书。如果受试者不识字或其法定代表不识字，应在整个知情同意讨论过程中始终有公正的见证人在场）。 2. 临床诊断为cUTI伴肾盂肾炎或cUTI不伴肾盂肾炎： cUTI，至少有以下病史中一项： • 留置导尿管或近期放置尿路器械（筛选前14天内） • 良性前列腺肥大引起的尿潴留 • 排尿后尿潴留至少100毫升（mL）（神经性膀胱） • 梗阻性泌尿疾病（肾结石、纤维化等） • 内源性肾病引起的氮质血症（血尿素氮[BUN]和肌酐值大于正常实验室检查值）或: 尿路解剖正常的肾盂肾炎，即急性单纯性肾盂肾炎并且所有患者必须至少有以下两种体征或症状： • 与发热（口腔或鼓室温度大于或等于38°C）相关的畏寒、寒战或发热 • 腰肋疼痛（肾盂肾炎）或耻骨上/骨盆疼痛（cUTI） • 恶心或呕吐 • 排尿困难、尿频或尿急 • 体检时肋椎角压痛并且: 脓尿的尿液分析证据，表现为： • 白细胞酯酶试纸分析呈阳性 • 或未离心尿中白细胞（WBC）≥10个/μL，或尿沉渣显微镜检查显示每个高倍视野下有≥10个WBC 3. 以下患者符合本研究入组条件：随机分组前48小时内采集的尿液样本的尿培养阳性，≥10 5 CFU/mL的革兰阴性尿路病原体已知或可能对亚胺培南（IPM）和Cefiderocol 敏感。注：在获得尿培养结果之前，患者可能会被随机分组并开始Cefiderocol/对照治疗。对于既往接受过治疗性抗菌药物治疗的患者（随机分组前72小时内，给药时长≤24小时），在对cUTI进行抗菌治疗之前获得的培养物将被视为基线培养物。被认为是病原体的阳性分离株将被送往中心实验室（如有）。 4. 对于既往接受过研究药物以外的经验性抗生素治疗但在临床和微生物学上治疗失败的患者，如果发现其革兰阴性尿路病原体对经验性治疗不敏感且已知或可能对IPM（或其他碳青霉烯类抗生素）及Cefiderocol均敏感，则这些患者有资格参加本研究。 5. 对于接受了针对尿路感染（UTI）的预防性抗生素用药的患者，如果出现与活动性新发UTI一致的体征和症状，则这些患者只要符合所有其他入组标准（包括获得合格的治疗前基线尿培养物）也有资格参加本研究。 6. 满足以下条件的女性患者可以参加研究：通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术进行了手术绝育并有适当的手术记录、完全绝经（绝经后状态定义为没有其他医学原因而停经至少12个月。然而，如果停经不到12个月，则需要超过一次促卵泡激素[FSH]检测进行确认）的女性，或者有生育能力而未怀孕或哺乳且同意从筛选至EOT后28天期间使用带杀精剂的屏障式避孕工具（包括避孕套、避孕隔膜和宫颈帽）或使用高效避孕方法（包括植入式避孕棒/剂、注射避孕法、复方口服避孕药、宫内节育器和性伴侣输精管切除术）的女性。 7. 对于未接受输精管切除术的男性受试者，应自愿从筛选至EOT后28天期间使用屏障式避孕工具（即避孕套）。；

排除标准

1. 通过尿液样本革兰染色仅发现可疑的革兰阳性病原体（非污染物），或识别出对IPM或Cefiderocol耐药的革兰阴性尿路病原体。注：如果同时发现革兰阳性和革兰阴性尿路病原体，则应给予患者仅具有革兰阳性病原体作用活性的伴随抗生素，例如万古霉素、达托霉素、利奈唑胺。对IPM的耐药性基于最小抑菌浓度（MIC）或区域直径折点，这些折点因所识别病原体的属/种而异。对IPM的耐药性应基于当地实验室的测定。对于对IPM或Cefiderocol 耐药的革兰阴性尿路病原体，研究者可根据其对患者临床状况改善的评估，继续对患者进行研究治疗。 2. 患者的基线尿培养物中分离出>2种尿路病原体，无论菌落计数如何，或者患者患有确诊的真菌性UTI。 3. 无症状菌尿患者，存在≥105 CFU/mL尿路病原体和脓尿但无局部或全身症状。 4. 患者正在接受血液透析或腹膜透析。肾功能损害，包括估计CrCl <21 mL/min，需要腹膜透析、血液透析或血液滤过，或少尿（24小时内尿量<20 mL/h）。 5. 随机化时有伴随感染，除静脉研究药物治疗外，还需要给予非研究用革兰阴性病原体全身性抗菌治疗（允许使用仅具有革兰阳性病原体作用活性的药物[例如万古霉素、达托霉素、利奈唑胺]）。 6. 患者需要同时使用可能对cUTI患者结局评价产生潜在影响的非研究用全身性抗菌药物。 7. 患者对头孢菌素类有过敏史（无论过敏反应的严重程度如何）；或者患者对任何其他β-内酰胺类（例如，青霉素类、单环β-内酰胺类或碳青霉烯类）有重度超敏反应史。 8. 基线时以下一项或多项实验室检查异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素水平大于3倍正常值上限（ULN）；中性粒细胞绝对计数小于100/μL；血小板计数小于40,000/μL。 9. 细菌性前列腺炎患者。 10. 通过回肠袢引流尿液的患者。 11. 患者被认为不太可能在研究期间存活，或患有快速进展的疾病或终末期疾病，包括具有死亡高风险的难治性脓毒性休克。 12. 患者需要继续使用甲氨蝶呤、普鲁卡因胺、丙磺舒或丙戊酸/双丙戊酸钠治疗。 13. 患者在随机分组前72小时内接受了>24小时的治疗性抗菌药物治疗。注：患者可在随机分组前72小时内接受≤24小时的治疗性抗菌药物治疗。在接受抗菌药物治疗时有客观记录的cUTI临床进展的患者，或接受预防性抗菌药物后发生cUTI的患者，也有资格参加本研究。 14. 随机化前30天内接受过其他试验用药物或器械治疗的患者。 15. 曾使用Cefiderocol 的患者。 16. 研究者认为患者具有能够影响患者安全或研究数据质量的任何状况或情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属华山医院

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