【CTR20263057】一项在经活检证实的F2或F3期MASH参与者中评价Efimosfermin alfa注射液的安全性和有效性的关键性临床研究

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基本信息

登记号

CTR20263057

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

注射用Efimosfermin alfa

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

注射用Efimosfermin alfa

首次公示信息日的期

2026-08-17

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

适用于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）合并中度至进展期肝纤维化（符合2期（F2）至3期（F3）肝纤维化）成人患者的治疗

试验通俗题目

一项在经活检证实的F2或F3期MASH参与者中评价Efimosfermin alfa注射液的安全性和有效性的关键性临床研究

试验专业题目

一项在经活检证实的F2或F3期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）参与者中评价Efimosfermin alfa的安全性和有效性的III期、随机、双盲、安慰剂对照、三臂研究（ZENITH-1）

申办单位信息

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联系人邮编

200124

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临床试验信息

试验目的

主要目的：确定225 mg和300 mg efimosfermin Q4W SC注射给药52周后与安慰剂相比对MASH组织学缓解和肝纤维化改善的影响；确定225 mg和300 mg efimosfermin Q4W SC注射给药长达48个月后与安慰剂相比的至复合临床结局时间。次要目的：评估efimosfermin的安全性和耐受性；确定225 mg和300 mg efimosfermin Q4W SC注射给药52周和48个月后与安慰剂相比对MASH组织学缓解和肝纤维化改善的影响；评估efimosfermin对VCTE-LSM和CAP评分的影响；评估efimosfermin对MRE评分的影响；评估efimosfermin对ELF评分的影响；评估efimosfermin对HFF和ALT正常化的影响；评估efimosfermin对血糖和代谢生物标志物的影响；评估efimosfermin对脂质的影响；评估efimosfermin的免疫原性；评估efimosfermin对患者报告结局的影响；评估efimosfermin的稳态PK特征。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 120 ；国际: 1200 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够且愿意理解并签署书面ICF（该ICF须在研究程序开始前获得）；2.入组时年龄≥18岁且≤75岁；3.根据美国心脏协会的定义，既往或目前存在代谢综合征诊断标准的5项指标中的至少2项（Grundy et al, 2005）：a. 肥胖/超重（BMI≥25 kg/m^2；亚洲地区BMI≥23 kg/m^2），或男性腰围≥40英寸（102 cm），女性腰围≥35英寸（89 cm）b. 甘油三酯升高：≥150 mg/dL（1.7 mmol/L）或正在服用降甘油三酯药物 c. HDL胆固醇降低：男性，≤1.03 mmol/L（40 mg/dL）；女性，≤1.29 mmol/L（50 mg/dL） d. 空腹血糖升高（≥100 mg/dL；≥5.6 mmol/L）或使用药物治疗血糖升高 e. 高血压；4.随机分组前≤3个月提交至中心阅片人的磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（PDFF）≥8%（可为新检测或历史分析）注：如果在筛选前3个月内测定的历史数值不可用，应在筛选时进行MRI-PDFF评估。；5.随机分组前≤3个月，振动控制瞬时弹性成像（VCTE™）肝硬度值（LSM）≥8.0 kPa且<20 kPa，受控衰减参数（CAP™）评分≥285 dB/m；6.过去6个月内体重稳定（变化≤5%）；7.经中心病理学家确认，肝活检证实为MASH，符合F2或F3期肝纤维化，且NAS评分≥4分 a. 若参与者在筛选前≤6个月内曾接受过肝活检，在确认满足以下条件后可继续进行筛选： i. 该活检已由中心病理学家审查，结果符合入选标准。ii. 目前未合并使用试验用药品。注：所有先前用于治疗MASH的试验用药品应在历史肝活检前≥6个月停用，且在筛选前6个月内不得使用。b. 若无法获得历史肝活检记录，可在筛选时进行肝活检，前提是满足以下条件： i. 参与者必须符合本研究的所有其他入选且不符合其他任何排除标准。 ii. FibroScan-AST（FAST）值≥0.35。；8.如果女性未处于妊娠期或哺乳期且符合以下条件之一，则有资格参加研究：a. 无生育能力的参与者（POCBP；如方案第10.5.1节定义），或b. 若为POCBP，则必须在治疗期间和研究药物末次给药后至少持续16周遵守避孕指南所列要求。注：有关避孕要求的详细信息，参见方案第10.5节（附录5：避孕指南）。；

排除标准

1.存在经皮肝活检的禁忌症或不适合进行经皮肝活检；2.维生素D水平≤12 ng/mL。维生素D水平>12 ng/mL但<20 ng/mL的参与者应同意按照标准治疗或当地指南补充维生素D，以确保快速恢复至正常水平。；3.ALT或AST≥5×正常值上限（ULN）；4.总胆红素≥1.3 mg/dL。确诊Gilbert综合征的参与者若出现孤立性总胆红素升高≥1.3 mg/dL且直接胆红素≤总胆红素的20%，则可入组研究；否则需排除。；5.血清白蛋白≤3.5 g/dL；6.国际标准化比值（INR）≥1.3，且非治疗性抗凝所致。接受长期抗凝治疗且INR值较高的参与者可由研究者和研究医学监查员酌情纳入研究。；7.碱性磷酸酶（ALP）≥2×ULN；8.血红蛋白（Hb）≤11.0 g/dL（男性）和≤10.0 g/dL（女性）；9.中性粒细胞≤1500/mm^3（黑人参与者：≤1200/mm^3）；确诊良性种族中性粒细胞减少症的参与者可由研究医学监查员酌情纳入研究。；10.血小板（PLT）计数<140,000/mm^3；PLT计数在110,000/mm^3至140,000/mm^3之间的参与者，经研究者与研究医学监查员讨论后可被纳入研究。；11.血清肌酐≥1.5 mg/dL或根据慢性肾脏病流行病学协作组公式（2021）计算的肌酐清除率≤60 mL/min/1.73 m^2；12.甲胎蛋白≥20 ng/mL；13.促甲状腺激素超出正常参考范围，除非游离甲状腺素值在正常范围内；14.甘油三酯≥500 mg/dL；15.HbA1c≥9.0%；16.终末期肝病模型（MELD）评分≥12，除非该评分升高并非由肝功能障碍引起（例如Gilbert综合征）；17.筛选时磷脂酰乙醇（PEth）≥80 ng/mL；18.有以下任一感染证据：a. 人类免疫缺陷病毒 b. 乙型肝炎病毒（筛选时可检出HBsAg）c. 丙型肝炎病毒（HCV）注：应使用聚合酶链反应（PCR）检测HCV抗体阳性参与者的HCV核糖核酸（RNA）水平；排除HCV RNA阳性（可检测出）的参与者。HCV抗体检测阳性且筛选PCR检测结果呈阴性的参与者还必须有记录显示在筛选前≥6个月检测结果呈阴性。；19.任何其他原因导致的慢性肝病，包括但不限于酒精性肝病；存在门静脉高压证据；病毒性肝炎，或任何肝硬化病史或筛选期肝活检提示肝硬化证据；或筛选或第1天前出现失代偿性肝病表现，如腹水、出血性胃食道静脉曲张、肝肾综合征或肝性脑病。；20.当前存在胆道疾病或有慢性胆道疾病史（包括症状性或复杂性胆石症），或既往6个月内有急性胆囊炎、胆道手术或干预治疗史。；21.有胰腺疾病史或证据，包括胰腺炎。注：对于筛选前>6个月有急性胆石性胰腺炎病史的参与者，如果事件恢复且无并发症、已进行胆囊切除术以及胆总管清晰，则有资格参加研究；22.有1型糖尿病史或谷氨酸脱羧酶自身抗体阳性（成人隐匿性自身免疫性糖尿病），或严重T2DM并发症，包括但不限于重度胃轻瘫和自主神经病变；23.筛选前12周内有显著骨病史，如符合骨密度低于年轻成人平均值≥2.5个标准差（SD）的骨质疏松症，骨软化症，或有骨折史或骨手术史（即，内置物植入、关节置换、骨移植或截肢术）；24.有肾上腺疾病史（如库欣综合征、艾迪生病），或使用影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的治疗（如长期口服糖皮质激素）；25.当前或既往存在有临床意义的心脏异常或功能障碍，如充血性心力衰竭；肺动脉高压；复杂性先天性心脏病；严重心律失常；活动性心肌缺血；或筛选前6个月内发生有临床意义的心血管事件，如急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作、控制不佳的高血压或脑血管意外；26.既往或当前存在表明参与研究存在显著安全性风险的心电图（ECG）异常诊断，包括但不限于家族性长QT综合征病史；尖端扭转性室性心动过速家族史；或筛选时使用Fridericia公式基于心率校正的静息QT间期（QTcF）≥450 ms（男性）或≥470 ms（女性）；27.既往3年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（局限性皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，即使无局部复发或转移证据亦需排除；28.筛选前12周内接受过任何重大手术，或存在可能危及参与者安全的手术或医学状况；研究期间计划进行手术，或筛选活检后出现并发症且研究者评估认为会妨碍参与者参与研究；29.存在研究者认为可能危及参与者安全或方案依从性的任何疾病；30.对研究药物或其辅料、或相似生物类别药物、FGF21蛋白类似物、Fc融合蛋白或其他蛋白质治疗药物有超敏反应史（如速发严重过敏反应或肝毒性）；31.根据当地影像机构的指南，存在VCTE、MRI、MRE或DXA的禁忌症；32.给药前12个月内有药物滥用史，或筛选时进行的实验室检查提示药物滥用证据。若参与者当前正在使用处方药物（例如，阿片类药物、苯二氮卓类药物）且检测结果呈阳性，研究者可酌情考虑纳入研究。允许使用娱乐用或医用大麻以及含大麻素制品。；33.筛选前12个月内曾有持续≥3个月的过量饮酒史；或当前存在持续≥3个月的过量饮酒行为，定义为：a. 男性每周摄入≥196 g/14 U酒精，女性每周摄入≥112 g/7 U酒精，其中1"单位"酒精相当于12盎司（355 mL）啤酒、5盎司（150 mL）葡萄酒或1.5盎司（44 mL）烈酒。鼓励研究者运用最佳临床判断和病史评估，排除大量饮酒者（https://www.niaaa.nih.gov/alcohols-effects-health/what-standard-drink; https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/basics-defining-how-much-alcohol-too-much）。；34.因精神疾病或身体疾病（如传染病）而接受监管或强制隔离治疗；35.随机分组前2周内接种过任何疫苗注：入组后，允许在研究期间接种疫苗。；36.排除使用维生素E或吡格列酮的参与者，除非满足以下任一条件：（1）入组前已停用维生素E或吡格列酮；或（2）入组前剂量已稳定≥6个月，且研究期间保持该剂量不变。；37.排除使用GLP-1受体激动剂的参与者，除非同时满足以下条件（1）肝活检前剂量已稳定≥6个月；（2）过去≥6个月内体重变化<5%。注：计划在筛选肝活检前或活检后第一年启动GLP-1治疗被视为排除标准。允许在第52周后启动GLP-1治疗。；38.肝活检前≤6个月内使用过resmetirom或saroglitazar 注：研究期间亦禁止使用resmetirom。；39.筛选前≤6个月和研究期间启动长期减重干预措施（包括药物、结构化体重管理计划和手术）；40.筛选前使用过以下任何药物，但经研究医学监查员批准的短期治疗（≤4周）除外：奥利司他、氯卡色林、芬特明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮。；41.使用与诱导脂肪变性相关的药物（如甲氨蝶呤、胺碘酮、他莫昔芬、硝苯地平和丙戊酸盐）以及药效学作用可能持续超过6个月的药物；42.筛选前禁止使用以下合并用药：a. 治疗MASH的试验药物注：所有用于治疗MASH的试验药物应在随机分组前≥6个月停用。若参与者既往或同时使用具有持久药效学作用的药物（例如，小干扰[si] RNA），必须与研究医学监查员讨论。b. 长期使用口服或注射用皮质类固醇；筛选前可能允许短期使用口服或全身性皮质类固醇（≤14天）。注：允许使用已注册剂量规格的吸入性、鼻用或外用类固醇。 c. 具有公认肝毒性风险的草药和膳食补充剂，除非在随机分组前停药至少8周；43.随机分组前以下合并用药发生变化：a. 随机分组前≤90天调整过抗糖尿病药物的剂量，如二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和胰岛素促泌剂（例如，磺酰脲类药物和meglitinides）注：随机分组前≤90天胰岛素剂量调整≥25%也作为排除标准。b. 随机分组前≤90天调整过降脂药物的剂量（例如，他汀类药物、胆汁酸树脂/螯合剂、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9抑制剂、烟酸、贝特类药物）c. 随机分组前≤8周调整过草药和膳食补充剂的剂量；

研究者信息

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试验机构

首都医科大学附属北京友谊医院

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100052

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