ChiCTR2600126467
尚未开始
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2026-06-09
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高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）
在高级别浆液性卵巢癌中过度乳酸化发生细胞骨架聚集，通过通路下调驱动阿米巴样运动及阻断自噬增加恶性肿瘤侵袭性
乳酸诱导的细胞骨架通过乳酸化下调RhoA/ROCK通路，驱动高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的阿米巴样转变和自噬阻断
主要目的： 1. 探索高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中过度乳酸化是否会直接重塑细胞骨架，从而驱动腹膜转移所需的独特物理特性。 2. 整合定量全局蛋白质组学、乳酸化蛋白质组学及单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）技术，绘制 HGSOC 的代谢-结构图谱。 3. 明确 HGSOC 中的过度乳酸化特异性靶向非组蛋白细胞骨架蛋白，导致其不稳定化而非激活。 4. 通过药物靶向乳酸脱氢酶 A（LDHA）可有效降低乳酸化水平、恢复细胞骨架完整性、释放被隔离的 p62 蛋白，并逆转恶性阿米巴样表型。 5. 揭示卵巢癌中一种新型“代谢-结构”轴，提示靶向蛋白质乳酸化可作为治疗策略，通过重建细胞结构来抑制转移进程。 次要目的： 1. 证实这种由乳酸化驱动的肌动球蛋白网络崩塌会导致细胞内聚集体形成，这些聚集体物理隔离自噬受体 p62（SQSTM1），从而阻断自噬流。 2. 阐明乳酸化诱导的 RhoA-ROCK 信号轴和水通道蛋白-1（AQP1）下调促使 HGSOC 细胞进入不依赖蛋白酶的“阿米巴样”扩散模式。
连续入组
其它
无
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自选课题（自筹）
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4
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2025-09-01
2027-08-31
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高级别浆液性卵巢癌（HGSOC） 纳入标准： 1. 经病理学检查确诊为 HGSOC； 2. 初诊患者，未接受任何术前化疗或放疗； 3. 自愿参与本研究，患者签署知情同意书。 对照组 纳入标准： 1. 来源于因子宫肌瘤或子宫腺肌症等良性妇科疾病接受子宫切除术或输卵管切除术的患者； 2. 经病理学检查证实无恶性病变的正常输卵管伞端组织。 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC） 纳入标准：1. 经病理学检查确诊为 HGSOC；2. 初诊患者，未接受任何术前化疗或放疗；3. 自愿参与本研究，患者签署知情同意书。对照组 纳入标准：1. 来源于因子宫肌瘤或子宫腺肌症等良性妇科疾病接受子宫切除术或输卵管切除术的患者；2. 经病理学检查证实无恶性病变的正常输卵管伞端组织。；
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