【CTR20200294】ATLAS-OLE:A或B型血友病患者的开放性研究

查看原文

立即下载

基本信息

登记号

CTR20200294

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

Fitusiran注射液

药物类型

化学药

规范名称

芬妥司兰钠注射液

首次公示信息日的期

2020-03-11

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

请登录查看

适应症

存在或不存在凝血因子Ⅷ 或 ⅸ抑制性抗体的A或B型血友病

试验通俗题目

ATLAS-OLE:A或B型血友病患者的开放性研究

试验专业题目

ATLAS-OLE:一项在存在或不存在凝血因子Ⅷ 或 ⅸ抑制性抗体的A或B型血友病患者中评估FITUSRAN的长期安全性和疗效的开放性研究

申办单位信息

申请人联系人

请登录查看

申请人名称

请登录查看

联系人邮箱

请登录查看

联系人邮编

100022

联系人通讯地址

请登录查看

临床试验信息

试验目的

主要目的：确定fitusiran的长期安全性和耐受性特征。次要目的：1.通过评估以下指标的频率，确定fitusiran的长期疗效特征：出血,自发出血,靶关节出血；2.确定fitusiran对 ≥17 岁参加者的健康相关生活质量指标的影响特征。三级/探索性目的：表征fitusiran 的PD 效应;表征fitusiran 的药代动力学（PK）;表征fitusiran 的免疫原性;表征fitusiran 对以下患者报告结局的长期影响：● 参加者对fitusiran 的满意度● 参加者活动● 青少年（≥12 至<17 岁）的健康相关生活质量; 表征fitusiran 对因子浓缩物和BPA 的经体重校正的总消耗量的长期影响;表征fitusiran 对镇痛药用量的长期影响;表征fitusiran 对关节健康的长期影响;表征fitusiran 对参加者资源使用的长期影响.

试验分类

请登录查看

试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅲ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 58 ；国际: 282 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2021-07-27;2019-01-10

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.参加者在签署知情同意书时必须至少年满12 岁（含12 岁）。；2.有重度A 型或B 型血友病且完成了一项III 期fitusiran 临床试验的参加者或者没有参加过任何fitusiran 临床试验的新参加者。；3.根据中心实验室的测定结果，或病历记录显示筛选时的FVIII<1%或FIX 水平≤2%（仅针对新参加者），证明有重度A 型或B 型血友病。；4.对于当前使用BPA 或凝血因子预防治疗的参加者：存在凝血因子VIII 或凝血因子IX 抑制性抗体的参加者在筛选前6 个月内至少有2 次出血需要BPA治疗；或者不存在凝血因子VIII 或凝血因子IX 抑制性抗体的参加者在筛选前12 个月内至少有1 次出血需要凝血因子治疗（仅针对新参加者）。对于当前没有使用BPA 或凝血因子预防治疗的参加者：筛选前6 个月内至少有6 次出血需要BPA（存在抑制物的参加者）或凝血因子（不存在抑制物的参加者）治疗。；5.必须符合以下存在抑制物或不存在抑制物的参加者界定（仅针对新参加者）：存在抑制物：至少在筛选前6 个月内需要使用BPA 按需治疗或预防和治疗任何出血，并且符合以下一项改良的Nijmegen-Bethesda 检测结果标准：筛选时抑制物滴度≥0.6 BU/mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，但病历显示连续2 次滴度≥0.6 BU/mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示有记忆性应答不存在抑制物：至少在筛选前6 个月内需要使用凝血因子浓缩剂按需治疗或预防和治疗任何出血，并且符合以下一项标准：在筛选时，经改良的Nijmegen-Bethesda 检测法检测的抑制物滴度<0.6 BU/mL，且至少在筛选前6 个月内没有使用旁路制剂治疗出血。在筛选前3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。；6.男性；7.能够按照附录1（第10.1.3 节）所述，给予知情同意并签字确认，包括依从ICF和本研究方案中列出的要求和限制。在法定成年年龄为大于18 岁的国家，还必须由参加者的法定授权代表专门签署一份ICF。；

排除标准

1.在筛选前 14 天内完成外科手术，或目前额外接受凝血因子浓缩剂或 BPA 输注以进行术后止血。；2.除A 型或B 型血友病以外，已知患有其他并存的出血疾病，即冯维勒布兰德氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病（仅针对新参加者）。；3.筛选时存在急性感染（仅针对新参加者）。；4.并存血栓形成倾向性疾病，根据中心实验室检出以下任何一项（或通过以往结果）确定（仅针对新参加者）： a) FV 莱顿突变（纯合子或杂合子） b) 蛋白S 缺乏症 c) 蛋白C 缺乏症 d) 凝血酶原突变（G20210A；纯合子和杂合子）；5.抗磷脂抗体综合征史（仅针对新参加者）。；6.动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或卒中病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓形成的患者可以入选（仅针对新参加者）。；7.患恶性肿瘤2 年内，不包括成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌（仅针对新参加者）。；8.当前参加ITI；9.计划将凝血因子浓缩剂或BPA 作为定期预防使用，以预防自发性出血；10.在筛选前6 个月内使用除凝血因子浓缩剂或BPA 以外的化合物治疗血友病，包括使用艾美赛珠单抗（舒友立乐®）。；11.在试验性药品预期给药前后的30 天内或5 个半衰期内，接受除fitusiran 以外的试验药物或器械，以较长者为准；12.目前或既往参加基因治疗试验；13.研究开始时，从未接受过fitusiran 治疗的参加者ALT 和/或AST>1.5×正常值上限参考范围（ULN），主研究中fitusiran 组的参加者ALT 和/或AST>5×ULN（第5.4 节）。；14.根据中心实验室测定结果，AT 活性在筛选时<60%（仅针对新参加者）。；15.存在具有临床意义的肝脏疾病，或存在以下任意一种情况（仅针对新参加者）。；16.总胆红素>1.5×ULN（对于Gilbert’s 综合征参加者，则为>2.0×ULN）；17.丙型肝炎病毒抗体阳性，有HCV感染史且同时满足a）和b）两个条件的参加者除外（仅针对新参加者）： a) 至少在入选之前12 周完成治愈性治疗，并且根据筛选时的HCV RNA 呈阴性证实已经获得持续病毒学缓解，或者根据在筛选时的HCV RNA 呈阴性证实已自行清除感染。 b) 根据以下任意一项评估项目，没有发现肝硬化证据： FibroScan<12.5 kPa（如果有），或者 FibroTest 评分<0.75 且APRI<2（如果没有FibroScan 检测结果）；18.存在急性肝炎，如甲型肝炎、戊型肝炎（仅针对新参加者）。；19.存在急性或慢性乙型肝炎感染（IgM 抗HBc 抗体阳性或HBsAg 阳性）（仅针对新参加者）。；20.血小板计数≤100,000/μL（仅针对新参加者）。；21.已知HIV 阳性，CD4 计数<200 个细胞/μL（仅针对新参加者）。；22.估计肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2（采用肾脏病饮食改良[MDRD]公式计算）（仅针对新参加者）。；23.由于监管令或法庭命令羁留在专门机构的人员；入狱服刑人员或合法进入专门机构的参加者。；24.可能妨碍参加者参加研究的任何相关国家特定法规–参见附录8（第10.8节）（国家特定要求）。；25.根据研究者的判断，参加者不适合参加，无论是什么原因，包括病症或临床状况，或者参加者有可能不依从研究程序。；26.隶属于申办方或研究者的参加者（如国际协调理事会[ICH]-药品临床试验管理规范[GCP] E6 的第1.61 节定义）。；27.参加者为临床研究中心的员工或与开展此研究直接相关的个人，或者此类个人的家人。；28.研究执行/过程中可能引起伦理问题的任何具体情况。；29.对任何研究干预、研究干预的组成部分或药物敏感，或者有在研究者看来，禁忌参加此研究的其他过敏。；

研究者信息

研究负责人姓名

请登录查看

试验机构

南方医科大学南方医院

研究负责人电话

请登录查看

研究负责人邮箱

请登录查看

研究负责人邮编

510515

联系人通讯地址