【ChiCTR2600127018】低剂量贝林妥欧单抗治疗难治性自身免疫性脑炎和自身免疫性小脑炎的有效性与安全性研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600127018

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-06-23

临床申请受理号

靶点

适应症

难治性自身免疫性脑炎；难治性自身免疫性小脑炎

试验通俗题目

低剂量贝林妥欧单抗治疗难治性自身免疫性脑炎和自身免疫性小脑炎的有效性与安全性研究

试验专业题目

低剂量贝林妥欧单抗治疗难治性自身免疫性脑炎的有效性与安全性研究

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临床试验信息

试验目的

主要目的：探索低剂量贝林妥欧单抗在难治性抗体阳性自身免疫性脑炎和自身免疫性小脑炎患者中的临床疗效和安全性。次要目的：（1）观察不同抗体类型患者和自身免疫性小脑炎对治疗的应答差异；（2）初步评估贝林妥欧单抗对B细胞活化、抗体滴度、免疫指标的影响。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

上市后药物

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-01-01

试验终止时间

2028-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.发病年龄≥18岁，男女不限； 2.诊断明确的抗体阳性自身免疫性脑炎和自身免疫性小脑炎； 3.难治性AE为明确的抗体阳性AE及ACA且满足以下标准的受试者：基线时测得mRS评分稳定（至少24小时）为>3分。在基线访视前超过6周以上接受了首次急性一线治疗。急性一线治疗定义为，至少持续3天的甲基强的松龙（IV，≥500mg/天）（或口服糖皮质激素给药等效物），和/或至少持续3天的 IVIG 治疗和/或 PE，或上述任何组合用药。接受了首个急性一线治疗疗程之外的免疫治疗，必须满足以下标准: （1）对于接受利妥昔单抗的受试者，至少在筛选前2个月开始治疗疗程、至少在随机化前4周进行最后一次给药，并且在基线访视前4周内mRS评分2个月没有改善. （2）对于接受其他IST（即，吗替麦考酚酯、环磷酰胺或硫唑嘌呤等）4周治疗的受试者，在筛选前至少治疗2个月、剂量在筛选前至少4周内保持稳定，以及mRS评分在基线访视前4周内无改善. （3）对于接受口服激素的受试者，每日接受>20mg稳定剂量的泼尼松龙（或其等效物）的、激素剂量在筛选前4周内无增加，以及mRS评分在基线访视前4周内无改善. （4）对于接受急性一线治疗重复疗程的受试者，必须在基线访视前≥2周完成治疗。 4.入组前对于接受口服糖皮质激素治疗的受试者，每日接受≥20mg稳定计量泼尼松（或其他等效物）的、类固醇剂量在入组前4周内无增加，且mRS评分在入组前4周内无改善；对于接受利妥昔治疗的受试者，至少在入组前2个月开始治疗疗程，至少在入组前4周进行最后1次给药，且入组前4周之内mRS评分没有改善；对于接受其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯等）的受试者，入组前至少治疗2个月、剂量在入组前至少4周内保持稳定，且mRS评分在入组前4周内无改善；对于接受急性一线治疗重复疗程的受试者，必须在入组前≥2周完成治疗。 5.患者本人及/授权亲属家属知情同意并签署知情同意书。 6.对于有生育潜能的女性：同意在治疗期间以及接受末次给药后至少3个月内保持禁欲（避免异性性交）或采用适当的避孕措施。月经初潮后，尚未达到绝经后状态（≥12 个月连续性闭经，除绝经外无其他原因），且未因手术（即，切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如，Müllerian发育不全）而永久不孕的女性均被视为有生育潜能。为与当地指南或规定保持一致，可适当调整有生育潜能的定义。 1.发病年龄≥18岁，男女不限；2.诊断明确的抗体阳性自身免疫性脑炎和自身免疫性小脑炎；3.难治性AE为明确的抗体阳性AE及ACA且满足以下标准的受试者：基线时测得mRS评分稳定（至少24小时）为>3分。在基线访视前超过6周以上接受了首次急性一线治疗。急性一线治疗定义为，至少持续3天的甲基强的松龙（IV，≥500mg/天）（或口服糖皮质激素给药等效物），和/或至少持续3天的 IVIG 治疗和/或 PE，或上述任何组合用药。接受了首个急性一线治疗疗程之外的免疫治疗，必须满足以下标准: （1）对于接受利妥昔单抗的受试者，至少在筛选前2个月开始治疗疗程、至少在随机化前4周进行最后一次给药，并且在基线访视前4周内mRS评分2个月没有改善. （2）对于接受其他IST（即，吗替麦考酚酯、环磷酰胺或硫唑嘌呤等）4周治疗的受试者，在筛选前至少治疗2个月、剂量在筛选前至少4周内保持稳定，以及mRS评分在基线访视前4周内无改善. （3）对于接受口服激素的受试者，每日接受>20mg稳定剂量的泼尼松龙（或其等效物）的、激素剂量在筛选前4周内无增加，以及mRS评分在基线访视前4周内无改善. （4）对于接受急性一线治疗重复疗程的受试者，必须在基线访视前≥2周完成治疗。4.入组前对于接受口服糖皮质激素治疗的受试者，每日接受≥20mg稳定计量泼尼松（或其他等效物）的、类固醇剂量在入组前4周内无增加，且mRS评分在入组前4周内无改善；对于接受利妥昔治疗的受试者，至少在入组前2个月开始治疗疗程，至少在入组前4周进行最后1次给药，且入组前4周之内mRS评分没有改善；对于接受其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯等）的受试者，入组前至少治疗2个月、剂量在入组前至少4周内保持稳定，且mRS评分在入组前4周内无改善；对于接受急性一线治疗重复疗程的受试者，必须在入组前≥2周完成治疗。5.患者本人及/授权亲属家属知情同意并签署知情同意书。6.对于有生育潜能的女性：同意在治疗期间以及接受末次给药后至少3个月内保持禁欲（避免异性性交）或采用适当的避孕措施。月经初潮后，尚未达到绝经后状态（≥12 个月连续性闭经，除绝经外无其他原因），且未因手术（即，切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如，Müllerian发育不全）而永久不孕的女性均被视为有生育潜能。为与当地指南或规定保持一致，可适当调整有生育潜能的定义。；

排除标准

1.存在系统性肿瘤及中枢神经系统肿瘤，如大脑胶质瘤病等或既往癌症史（卵巢或卵巢外畸胎瘤,也称皮样囊肿、生殖细胞肿瘤、皮肤鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌除外）鳞状细胞癌和基底细胞癌的治疗应有记录显示，在随机分组前3个月以上已成功治愈；遗传性疾病，如线粒体脑病等；神经系统变性病，如路易体痴呆等；既往存在癫痫病史，目前仍有癫痫发作严重颅脑创伤如车祸等；代谢性与中毒性脑病，如Wernicke脑病等； 2.感染性疾病，如病毒性脑炎等；筛查前一周内患有活动性感染或无法控制的感染，需要进行全身治疗；有严重反复或慢性感染史，尤其是有呼吸系统疾病的反复或慢性感染史； 3.筛查时确诊乙型肝炎血清学阳性（乙型肝炎表面抗原和核心抗原）和/或丙型肝炎PCR阳性。 4.筛查时确诊有活动性结核； 5.患有其他长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂的疾病； 6.已知有原发性免疫缺陷（先天性或获得性）病史或潜在疾病，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或脾切除术，使参与者易受感染。 7.筛选前三个月内接受过实体器官移植或造血干细胞移植； 8.入组前 3 周内接种过任何活疫苗或减毒疫苗（灭活疫苗亦可接受）。入组前1年内接种过卡介苗。 9.先天性心脏病或筛查前 6 个月内有急性心肌梗死病史，或严重心律失常（包括多形性室性心动过速、室性心动过速等）；或合并中度至大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定，需要使用升压药物维持血压的患者；或左心室射血分数（LVEF）≤ 55%，明显心电图异常。 10.实验室指标有以下任意一项绝对淋巴细胞计数（ALC）≤0.5×10⁹/L 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤ 0.5×10⁹/L 免疫球蛋白 G 水平低于下限（≤5.0 克/升） CD4 T 淋巴细胞计数 < 300 个细胞/µL 血红蛋白≤80g/L。血小板计数≤75×10⁹/L 肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 30 mL/min/1.73m²。天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 ×正常值上限(ULN)；总胆红素 ≥ 2 ×正常值上限(ULN)。 11.正处于妊娠期或哺乳期的女性及试验期间有生育计划的患者； 12.医疗记录不完整及拒绝参与登记调查者； 13.已知对试验药物制剂的任何成分有过敏或反应史，或对任何生物治疗有过敏反应史。；

研究者信息

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试验机构

首都医科大学附属北京天坛医院

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