【ChiCTR2500109273】T3011膀胱灌注治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌患者的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500109273

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-09-16

临床申请受理号

靶点

适应症

卡介苗治疗失败或不耐受的，高危非肌肉浸润性膀胱癌

试验通俗题目

T3011膀胱灌注治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌患者的临床研究

试验专业题目

T3011膀胱灌注治疗卡介苗治疗失败或不耐受的，高危非肌肉浸润性膀胱癌患者的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.评价T3011膀胱灌注治疗卡介苗（BCG）治疗失败或不耐受的，高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的安全性。 2.评价T3011膀胱灌注治疗BCG治疗失败或不耐受的，高危NMIBC患者的抗肿瘤疗效。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

5;10

实际入组人数

第一例入组时间

2023-05-01

试验终止时间

2027-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.愿意提供书面知情同意书并能够遵守协议。 2.年龄≥18岁。 3.组织病理学确诊的膀胱尿路上皮癌。 4.首次给药前8周内经临床膀胱镜检、尿液细胞学和组织病理学确诊的经TURBT术后BCG治疗失败或不耐受的高危NMIBC患者，且患者不适合进行或不愿意接受根治性膀胱切除术治疗。 5.BCG治疗失败：包括BCG难治性肿瘤、BCG治疗后复发肿瘤、BCG无应答肿瘤、BCG不耐受，详见如下：（1）BCG难治性肿瘤：a. BCG治疗3个月内发生T1G3/HG尿路上皮癌； b. BCG治疗3-6个月，即在二次诱导或维持治疗后发生TaG3/HG尿路上皮癌；c. BCG治疗3个月发生原位癌（不伴有乳头状肿瘤），增加1周期BCG诱导治疗，超过50%的病例可以实现完全缓解。若再次诱导或首次维持治疗的6个月中原位癌持续存在则为BCG难治性肿瘤；d. BCG维持治疗期间出现高级别NMIBC。（2）BCG治疗后复发肿瘤：最初BCG治疗有反应，但BCG维持治疗完成后出现膀胱G3/HG肿瘤复发。（3）BCG无反应：包括BCG难治性肿瘤；在完成足量BCG治疗后的9个月内出现的T1Ta/HG肿瘤复发；在完成足量BCG治疗后9个月内发生原位癌。足量BCG治疗定义为初始6次诱导治疗中至少完成5次，第2周期诱导治疗或维持治疗至少完成2次。（4）BCG不耐受：在完成BCG治疗之前，因严重不良反应而停止了BCG的使用。 6.所有肿瘤需经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT术）后无可见肿瘤，符合二次电切要求的，需进行二次电切，符合下述情况的建议进行二次电切：首次TURBT不充分者、首次电切标本中没有肌层组织（低级别[TaGl]肿瘤和单纯原位癌除外）、T1期肿瘤、高级别[G3]肿瘤（单纯原位癌除外）；二次电切推荐在一次电切后的2-6周进行；进行二次电切术的患者，术后需满足无可见肿瘤。 7.东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态为0或1。 8.预计生存时间3个月以上。 9.在第一次研究治疗前4周内有足够的血液学和终末器官功能，具体如下：具有足够的骨髓储备和器官功能： • 血常规（14天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥75×10^9/L，Hb≥90g/L； • 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN； • 肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥30ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； • 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 10.有生育能力的女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。注：有生育能力的女性受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢、输卵管切除和/或子宫切除）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因。；

排除标准

1.确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）。 2.同时合并有上、下尿道尿路上皮癌或有淋巴结或远处转移患者。 3.孕妇和哺乳期女性患者。 4.在首次使用研究药物前4周内进行大型外科手术，或在研究过程中预期需要进行大型外科手术，而非诊断。 5.除TURBT术后即刻灌注治疗外，在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C、口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药），亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 6.在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 7.在首次使用研究药物前4周内给予活的减毒疫苗，或预期在研究期间需要这种活的减毒疫苗。 8.既往接受过溶瘤病毒治疗（如T-vec、T3011等）、基因治疗、细胞治疗、肿瘤疫苗者。 9.有脾切除史或有器官移植史。 10.患有本研究治疗的瘤种以外的其他恶性肿瘤者，以下情况除外：• 经过以治愈为目的的治疗、距首次给予试验药物≥5年，无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤；• 进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣；• 进行了充分治疗且无疾病证据的原位癌。 11.因既往抗肿瘤治疗引起的并发症根据CTCAE 5.0已恢复至≤1级（脱发除外），包括但不限于尿路感染、尿路刺激征、肉眼血尿。 12.留置输尿管支架或存在膀胱输尿管返流病史。 13.重大心血管疾病，如纽约心脏病协会心脏病（II级或更高），入组前3个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定型心绞痛。 14.自身免疫性疾病的病史，包括但不限于重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，韦格纳肉芽肿病，干燥综合征，格林 - 巴利综合征，多发性硬化，血管炎，或肾小球肾炎。替代治疗控制良好的甲状腺功能减低或糖尿病患者除外。 15.存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想；包括但不限于：活动性肺结核、艾滋病病毒（HIV）抗体非阴性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）定量≥参研中心实验室检测下限值、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）定量≥参研中心实验室检测下限值。 16.需要在研究期间通过口服或者静脉使用抗疱疹病毒的药物者（包括但不限于阿昔洛韦、瓦拉昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、福昕卡内、西多福韦等（局部使用如外用除外）。 17.既往对HSV-1，IL-12或抗PD-1抗体及其类似的生物成分具有过敏反应病史者，或已知对T3011任何组分存在过敏反应者。 18.筛选期、洗脱期/基线期或给药当天出现无法解释的>38.5℃的发热（研究者判断因瘤肿引发的发热可以入组），根据研究者判断，会影响患者参加本试验或者干扰疗效的评价。 19.处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。 20.既往对免疫治疗类药物（包括但不限于抗PD-1/PD-L1抗体）出现过非感染性肺炎/间质性肺炎或无法耐受（包括但不限于出现≥3级免疫相关的不良事件[irAE]）者（除外经激素替代治疗可以稳定控制的内分泌相关irAE）。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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