【ChiCTR2600130397】SHR-A1811 单药对比多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗新辅助治疗初治早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的随机、开放、多中心的 III 期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600130397

试验状态

结束

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-19

临床申请受理号

靶点

适应症

乳腺癌

试验通俗题目

SHR-A1811 单药对比多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗新辅助治疗初治早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的随机、开放、多中心的 III 期临床研究

试验专业题目

SHR-A1811 单药对比多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗新辅助治疗初治早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的随机、开放、多中心的 III 期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的 1. 根据独立评审委员会（IRC）通过病理学评估的总体病理完全缓解（tpCR）（ypT0/is、ypN0），评价SHR-A1811单药对比多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）新辅助治疗初治早期或局部晚期人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的有效性。次要目的 2. 评价SHR-A1811单药对比TCbHP新辅助治疗初治早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

本研究将采用区组随机化的方法，经筛选合格的受试者将按1:1比例随机分配至SHR-A1811单药组（试验组）或TCbHP组（对照组）。随机时按以下因素进行分层：激素受体状态（HR阳性；HR阴性）、HER2 HIS评分（IHC 3+；其他）及肿瘤临床分期（II期；III期）。

盲法

开放标签

试验项目经费来源

苏州盛迪亚生物医药有限公司

试验范围

目标入组人数

325

实际入组人数

第一例入组时间

2025-09-30

试验终止时间

2028-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄>=18岁，且<=75岁的女性初治患者； 2. 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~1级； 3. 乳腺癌符合下列标准（所有病理评估资料仅接受研究中心的病理学诊断报告或研究中心根据非研究中心病理组织标本或切片复核的结果，且有足够的组织样本可以进行评估）： (1) 组织学确证的浸润性乳腺癌，至少存在一个肿瘤直径>2 cm的病灶； (2) 肿瘤临床分期：II期（T2N0-1M0/T3N0M0）或III期（T2N2-3M0/T3N1-3M0）； (3) 病理检测证实的HER2表达阳性乳腺癌：定义为HER2免疫组织化学（IHC）结果为3+或IHC 2+，原位杂交（ISH）结果为阳性； (4) 对于临床诊断为多灶或多中心乳腺癌，要求所有病灶的病理及免疫组织化学检测结果均符合上述标准； (5) 已知激素受体（HR）状态（ER和PR），HR检测结果需经本研究参研中心病理科核实； 4. 受试者主要器官功能良好，首次用药前7天内的相关检查结果须满足以下要求： (1) 血常规检查（筛查前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： 1) 血红蛋白（Hb）>=90 g/L； 2) 中性粒细胞计数绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L； 3) 血小板计数（PLT）>=100×10^9/L； 4) 白细胞计数（WBC）>=3.0×10^9/L并且<=15×10^9/L； (2) 血生化检查（筛查前7天内未使用纠正治疗）： 1) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=1.5×ULN； 2) 碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×ULN； 3) 总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN； 4) 血清肌酐（Cr）<=1.5×ULN，同时肌酐清除率（CrCL）>=50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 5) 血清白蛋白>=2.5 g/dL； 6) 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN，同时国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN（未接受抗凝治疗）； (3) 尿液检测：尿蛋白<2+；如果尿蛋白>=2+，则24小时尿蛋白定量显示蛋白质必须<=1 g； (4) 心脏彩超：左室射血分数（LVEF）>=55%； (5) 12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTcF）<470 msec。 5. 有生育能力的女性受试者筛选期妊娠试验结果须为阴性，必须同意从签署知情同意书开始直到末次给予试验用药品后7个月内采用高效避孕方法避孕。 6. 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。 1. 年龄>=18岁，且<=75岁的女性初治患者；2. 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~1级；3. 乳腺癌符合下列标准（所有病理评估资料仅接受研究中心的病理学诊断报告或研究中心根据非研究中心病理组织标本或切片复核的结果，且有足够的组织样本可以进行评估）：(1) 组织学确证的浸润性乳腺癌，至少存在一个肿瘤直径>2 cm的病灶；(2) 肿瘤临床分期：II期（T2N0-1M0/T3N0M0）或III期（T2N2-3M0/T3N1-3M0）；(3) 病理检测证实的HER2表达阳性乳腺癌：定义为HER2免疫组织化学（IHC）结果为3+或IHC 2+，原位杂交（ISH）结果为阳性；(4) 对于临床诊断为多灶或多中心乳腺癌，要求所有病灶的病理及免疫组织化学检测结果均符合上述标准；(5) 已知激素受体（HR）状态（ER和PR），HR检测结果需经本研究参研中心病理科核实；4. 受试者主要器官功能良好，首次用药前7天内的相关检查结果须满足以下要求：(1) 血常规检查（筛查前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：1) 血红蛋白（Hb）>=90 g/L；2) 中性粒细胞计数绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L；3) 血小板计数（PLT）>=100×10^9/L；4) 白细胞计数（WBC）>=3.0×10^9/L并且<=15×10^9/L；(2) 血生化检查（筛查前7天内未使用纠正治疗）：1) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=1.5×ULN；2) 碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×ULN；3) 总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN；4) 血清肌酐（Cr）<=1.5×ULN，同时肌酐清除率（CrCL）>=50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；5) 血清白蛋白>=2.5 g/dL；6) 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN，同时国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN（未接受抗凝治疗）；(3) 尿液检测：尿蛋白<2+；如果尿蛋白>=2+，则24小时尿蛋白定量显示蛋白质必须<=1 g；(4) 心脏彩超：左室射血分数（LVEF）>=55%；(5) 12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTcF）<470 msec。5. 有生育能力的女性受试者筛选期妊娠试验结果须为阴性，必须同意从签署知情同意书开始直到末次给予试验用药品后7个月内采用高效避孕方法避孕。6. 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。；

排除标准

1. 病理检测诊断为HER2阴性乳腺癌（HER2阴性定义：标准IHC检测为0/1+；ISH检测为阴性） 2. 肿瘤相关病史及治疗史： (1) 双侧乳腺癌（包括对侧原位癌） (2) 肿瘤临床分期为IV期（转移性）乳腺癌 (3) 炎性乳腺癌 (4) 5年内诊断为导管原位癌（DCIS）或小叶原位癌（LCIS） (5) 既往有浸润性乳腺癌或转移性乳腺癌病史 (6) 签署知情同意书前接受过乳腺肿瘤原发灶或腋窝转移性淋巴结的手术切除活检 (7) 签署知情同意书前5年内曾诊断为任何恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞癌 (8) 既往因任何恶性肿瘤接受过系统性靶向治疗、内分泌治疗、放疗及免疫治疗 (9) 既往因任何恶性肿瘤接受过紫杉类药物或铂类药物的系统性治疗 3. 有以下任一合并疾病/病史及治疗史： (1) 已知或可疑有间质性肺炎的受试者；首次给药前三个月内存在其他可能干扰药物相关肺毒性检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病，包括但不限于特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎、肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）、阻塞性/限制性肺病等；以及任何肺部受累的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病，例如类风湿性关节炎、干燥综合症、结节病等，或既往接受过全肺切除手术等 (2) 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于NYHA 2级及以上心功能不全、或首次给药前3个月内发生过的心肌梗死或脑血管意外（脑缺血、有症状的脑梗塞等）、>=2级的持续心律失常（根据美国国家癌症研究所[NCI]不良事件通用术语评价标准[CTCAE] v5.0）、任何级别的房颤、或伴有冠状动脉疾病且首次给药前1个月内发生的不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛、或上述标准之外的充血性心力衰竭、或已有症状的上腔静脉综合征等情况 (3) 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性结核，活动性乙型肝炎（HBV DNA>=500 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染 (4) 随机前3个月内发生过动静脉血栓事件，如深静脉血栓及肺栓塞等 (5) 随机前4周内并发重度感染（如：根据临床诊疗规范需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C (6) 签署知情同意前1个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上、脉管炎等；已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向，如：血友病、凝血技能障碍、血小板减少、脾功能亢进等 (7) 合并其他不适合参加本研究的疾病，如重度全身性疾病、肾移植和活动性出血疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病等 4. 符合以下任一研究治疗相关标准： (1) 首次给药前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白细胞介素-2，包括处于临床研究阶段的免疫刺激剂） (2) 首次给药前4周内接受过系统性免疫抑制剂治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤因子药物）。不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或同类药物剂量的其他皮质类固醇） (3) 已知对试验用药品或其任何辅料过敏 5. 同时参加其他抗肿瘤疗法的临床试验 6. 研究干预治疗首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。注：入组后，受试者在研究期间及研究治疗末次给药后30天内不得接种活疫苗 7. 既往接受过或准备接受同种异体骨髓移植或实体器官移植 8. 产后1年以内或正在哺乳的女性 9. 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史 10. 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者；

研究者信息

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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