盐酸小檗碱片上市40年无一家过评，未来何去何从？

盐酸小檗碱片，都不陌生，一款历史非常悠久的老药。

最早上市时间可追溯到1981年，相关批文共计1057个，其中现存有效批文多达759个，涉及517家企业。2023年，盐酸小檗碱片全平台总销售额有4亿，院内院外销量并不低。

但这个品种，至今无一家过评。

截至目前，盐酸小檗碱片全部一致性评价共申报7家企业，涉及14个老文号，现已全部驳回，且无企业再进行尝试。

上市40年老药为何无法过评？

👀 历史过程

2017年5月23日，原食药监局发布289目录，并要求：目录里涉及到的289个品种，必须在2018年底完成一致性评价。盐酸小檗碱片就是其中之一。

面对如此苛刻的时间要求，当时此品种共有259家企业提交了不放弃评价的申明，但面对一个无参比的老品种，企业也不知如何着手申报，只能暂时等待。

2018年7月31日，仿制药质量与疗效一致性评价办公室发布了关于征求289基药目录中的国内特有品种评价建议的通知，将盐酸小檗碱片列为国内特有品种，并提出：盐酸小檗碱片无需开展临床有效性试验和豁免BE。

从申报时间线上推算，广东华南药业就是在此文件发布后进行的申报上市。

然而等到2019年6月21日，《国内特有品种评价建议》正式稿发布时，针对盐酸小檗碱片的建议发生了巨大改动—— “无需开展临床有效性试验和豁免BE”这句话被删掉了；同时删掉的还有 “在我国临床应用多年，临床疗效和安全性明确” 。

取而代之的建议是——

针对国内特有品种，企业可选择重新开展临床试验证明其安全有效性；未选择重新开展临床试验的，CFDA对外公布其缺乏有效性数据，不建议使用。

这样的改动对于这个品种来说，影响巨大。

盐酸小檗碱片的适应症仅用于治疗肠道感染，目前此病症主流治疗手段是喹诺酮类抗生素，盐酸小檗碱片的优势不大。

让企业对这个老药进行重新研究，需要花费大量资金企业未必会愿意。

事实上确实如此—— 在特有品种建议正式稿发布后，共6家企业提交一致性评价补充申请，均未做临床。

👀 希望破灭

这个品种的全部审批似乎都拖得格外的长。

一般来说以补充申请模式进行一致性评价审评时间在三百天以内，但盐酸小檗碱片的审批时间均在4-5年以上，还有企业进行了三次发补。

这并不多见，或许NMPA也一直也在考虑此品种如何解决。

图源：摩熵医药数据库

期间日本上市品种参比被否更是使得这个品种的过评事宜雪上加霜。

盐酸小檗碱片仅日本和中国有上市。2022年，日本大峰堂药品工业株式会社的盐酸小檗碱片曾拟遴选入参比目录，但却未通过最终决议，委员会认为它不具有参比制剂地位。

最终，NMPA做出了抉择，盐酸小檗碱片的全部一致性评价申请均被驳回，且都发生在2024年。

近两年已无企业对该品种进行一致性评价申报和相关临床工作，该品种过评工作就此被搁置。

👀 还有希望

这款老药就只能等退市么？

也不然。科学界已发现，小檗碱不仅在调节血糖、改善二型糖尿病症状方面展现出潜力，还对于控制血脂水平、预防高脂血症具有积极作用。更令人瞩目的是，部分研究还揭示了小檗碱在对抗特定类型癌症方面的初步效果。

国内已有高校医院对小檗碱在其他领域的治疗效果进行研究：

图源：摩熵医药数据库

若盐酸小檗碱片真开发出新的适应症，必然会有企业愿意花钱重新进行研究。

一些题外话：289目录已发布近8年了，仍旧有一百多个品种未有企业过评，有部分品种改良了剂型比如阿司匹林片改良成了阿司匹林肠溶片，也有部分品种参比已明确却一直未有申报的，比如阿苯达唑片，这些品种的后续会如何都不好说。

附：289目录中无过评企业的品种：

注：按照通用名匹配，人工整理，如有错误欢迎指正。

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