引言
动物实验是当今世界最有争议的话题之一。为了安全，人类会在动物身上试验新研发的药物，当爱心人士和动物保护组织看到被关着的小猫小狗或者吃了药物浑身痉挛的猴子时，他们提出抗议，认为动物实验太过残忍。
然而，当没有建立起药品用于动物试验的规则时，药物直接用于人体是一起十分危险的事件。
事实上，药品用于动物试验的历史可以追溯到1933年，当时一位女性在染睫毛膏时不幸发生意外导致失明，这迫使联邦政府开始选择制定联邦食品、药品和化妆品法案，联邦政府于1938通过该法案，强制规定公司必须要在药品上市使用之前在动物身上进行试验。随后，科学家们用无数的数据证明了动物实验对于药物研发的必要性和重大贡献。
药物研发中，所需的实验动物种类丰富，包括老鼠、犬类、兔子、猴子、斑马鱼等等。据查尔斯河（Charles River Laboratories International, Inc.简称查尔斯河，下同）官网显示，人类与小鼠共享大约99%的DNA，使它们成为特别有效的模型，再者鼠类品种和品系较多，目前小鼠常用的近交品系多达250多个，突变品系多达350多个，远交群/封闭群有NIH、KM、ICR、CFW、LACA小鼠，能满足不同的研究需求。
毫无疑问，小鼠正是实验动物的最佳选择。1947年一个天气晴朗的下午，一位年轻的兽医从弗吉尼亚州的一个农场购买了一千个老鼠笼，开始培育老鼠，并在波士顿建立了一个单人实验室，俯瞰查尔斯河。
为了满足查尔斯河两岸的哈佛大学、波士顿大学、布兰戴斯大学和麻省理工学院等著名大学对实验动物模型的需求，他不分昼夜地饲养和照料这些试验动物，并亲自将它们交给当地的研究人员，最初的查尔斯河实验室就这样诞生了。
这位年轻兽医就是后来大名鼎鼎的CRO公司查尔斯河实验室（CRL）的创始人Henry Foster博士。
▲年轻时在料理小鼠的Henry Foster 博士
来源：查尔斯河官网
查尔斯河简介
据药融云数据库（www.pharnexcloud.com）显示：查尔斯河实验室（Charles River Laboratories International,Inc.，CRL）成立于1947年，总部位于马萨诸塞州威尔明顿，主要经营实验动物繁育、动物模型及部分诊断业务。经过70多年的发展，查尔斯河的单个实验室已经发展成为一个全球支持网络，用于模型动物研究、药物发现和安全评估以及药物制造生产服务。（中国设立的子公司，官方命名为查士利华微生物应用技术（上海）有限公司。）
▲来源：药融云数据库
2021年，查尔斯河参与研究了>85%的美国FDA批准的新药物，包括100%的中枢神经系统药物；>90%的肿瘤药物；75%的细胞和基因治疗药物。自2015年以来，公司收入和非GAAP每股收益增长两倍。目前全球20多个国家拥有100多家工厂设施，战略定位是协调全球资源，应用多学科视角来解决不同类型客户产品的独特挑战。
▲来源：Charles River Laboratories International, Inc. at 40th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference
据2020年财报公布，查尔斯河在全世界范围内有超过18400名员工，其中有超过2400名拥有高级学位的科学专业人士，如博士学位、博士学位和M.D.s学位，设施设备遍布全球，位于全球20多个国家。
▲员工构成，来源：查尔斯河2020财报
2020财年：按地区划分，查尔斯河主要市场分布在欧美市场，美国本土药企是Chares River第一大客户群体，其次是欧洲市场，分别占总体收入的66%和28%。
▲按地区划分收入情况，来源：2020年查尔斯河财报
2020财年：按客户群体来源划分，查尔斯河服务对象有生物制药技术公司、合同研究组织、医疗器械企业、诊断和其他商业团体、医院高校/学术机构和政府机构。其中生物制药技术公司（Biotech）占比最大，占据42%的收入来源。据悉，在2021年，查尔斯河被认为是默克供应商多元化合作年度最佳供应商合作伙伴。当然这只是公司获得客户殊荣的一个代表。
▲按客户基础划分的收入，来源：2020年查尔斯河财报
营业收入等财务表现
从2018年到2020年，查尔斯河营业收入呈现稳定的增幅：
年度销售业绩从22.66亿美元增长到29.24亿美元；自由现金流由3.01亿美元增长到3.80亿美元；净利润由2.25亿美元增长到3.64亿美元，非公认会计准则净收入由2.84亿美元增长到4.12亿美元；稀释每股收益由4.59百万美元增长到7.20百万美元，非公认会计准则稀释每股收益由5.80百万美元增长到8.13百万美元。
▲2018-2020财政收入，来源：查尔斯河2020财报
药物发现及安评业务（DSA）是查尔斯河收入主要来源。2021年前三季度（2021-12-26至2021-09-25）收入26.35亿美元，Q3单季度8.96亿美元；
2021Q3单季度，药物发现及安全评价（DSA）收入5.32亿美元（+15.3%），收入占比59.38%；2021Q3单季度，动物模型研究及服务（RMS）收入1.71亿美元（+12.7%），收入占比19.08%；2021Q3单季度，药物生产支持收入1.93亿美元（48.1%），收入占比21.54%。
来源：查尔斯河2021年Q3财报
2022年2月16日，查尔斯河公布全年2021年财报，2021第Q4收入9.051亿美元，全年收入35.4 亿美元。2021 年，查尔斯河业务部门营收情况如下：
RMS （模式动物研究）收入为6.904 亿美元， 增加了 20.9%；RMS 部分的利润率从 2020 年的 18.0% 增加到 2021 年的 24.2%；
DSA（药物发现及安评）收入为21.1亿美元,增加了14.7%，DSA 部分的利润率从2020年的 17.7% 增加到 2021 年的 19.3%；
药物制造生产收入为7.425亿美元，同比增长 44.1%，利润率从 2020 年的 35.2% 下降至 2021 年的 33.2%。
来源：查尔斯河2021年财报
70多年的发展让查尔斯河成为全球最大的CRO研发组织之一，并在全球范围内多个国家设有实验动物养殖地、实验室以及生产制造设施，打造了一个全年营收超两百亿人民币、在全球拥有大约20,000名员工的超级商业帝国。
从1947年到2022年，经历大半个世纪的查尔斯河，究竟如何从一只小鼠模式动物开发企业蜕变为全球CRO巨头？
成长之旅
1947年，亨利·福斯特博士在马萨诸塞州波士顿建立了查尔斯河育种实验室，用以繁育和销售啮齿类实验动物，那时候他还不知道，这个单人实验室，经过半个世纪的发展，会成为全球动物模型研究的领导者。
1984年，亨利·福斯特博士首次推出COBS（Caesarean-Originated，Barrier Sustained）动物和无病毒抗体（VAF/Plus）动物，为高质量的动物研究模型树立了行业标准，查尔斯河的起步非常高调，但它在改革中反应稍慢，随后被Bausch&Lomb公司收购，而亨利和吉姆·福斯特继续经营公司。
在亨利·福斯特博士手中，查尔斯河将会再一次焕发荣光。1987年，第一批商业化转基因肿瘤鼠由杜邦（Dupont）繁育并转移到查尔斯河，第一批用于照料和繁殖的转基因小鼠的到来，标志着查尔斯河进入了转基因服务领域，进而成为了当时动物模型研究公司中的领导者，查尔斯河的实验动物科技管理模式更是被世界各国所推崇。
亨利·福斯特博士对于实验动物的开拓并不仅仅是标准动物和转基因动物的培养。1992年，公司收购SPAFAS，扩大其产品组合，SPAFAS公司是专业生产鸡蛋和家禽，并为Merck，Sharp和Dohme提供血清学诊断服务，由此开跑，查尔斯河由单一的动物研究模型研究及服务向提供全方位的生物安全和分析测试业务拓展。
1997年，吉姆福斯特从Bausch&Lomb公司买回查尔斯河。面对即将迎来的医药大爆炸时代，他将其投资组合扩大到包括生物制药服务，提供全面的生物安全和分析测试，亨利·福斯特博士有预谋地拨动了查尔斯河新一轮增长的齿轮。
很快，他走出了迈向国际CRO巨头的第一步：内生增长（大规模建立新设备）与并购同步并行。2008年，在马里兰州弗雷德里克的一家新设施开业，以支持查尔斯河与美国国家癌症研究所（NCI）的合作伙伴关系；同年，收购位于密歇根州安娜堡从事MIR临床前服务Newlab BioQuality AG公司；2009年，收购位于北卡罗来纳州莫里斯维尔的皮埃蒙特研究中心和芬兰的Cerebricon,Ltd.；2012年，收购全球领先的符合cGMP的合同微生物鉴定测试供应商Accugenix，加强了内毒素和微生物检测产品组合。
在进行全球扩张的同时，查尔斯河有预见性地关注到了第三世界新兴的药物市场的蓬发。它开始收购Vital River，使它能够向中国新兴的药物研发市场提供高质量的研究模型和服务，为世界第三大制药市场的研究模型制定标准。
由此种种，关注查尔斯河的人都意识到，也许Henry Foster 博士许下的国际巨头梦想快要实现了。
2014年以后，查尔斯的围绕三大业务（RMS、DSA、制造）的扩张速度越来越快。2014年福斯特博士收购了Argenta和BioFocus，查尔斯河将自身定位为一个全方位服务的早期合同研究组织（CRO），具有从目标发现到临床前开发的综合体外和体内能力；同年收购了领先的心脏风险评估和离子通道筛查提供商ChanTest；2015年收购日出农场公司，禽流感疫苗服务业务得到增长；同年收购Celsis加入查尔斯河的内毒素和微生物检测产品线，提供快速的微生物检测到医药行业；同年收购Oncotest GmbH扩大了其发现服务业务部门的肿瘤学能力。
国外上世纪的制药企业家们有极其幸运的地方，他们诞生在一个第三世界选手尚未入局的时代，然而时代巨变，当时间来到21世纪，竞争来临，一些曾经的巨头在茫然和安逸中消散，只有很少的一部分企业抓住了通往赌桌的号码牌，塑造价值，令价值翻码。
2016年查尔斯河分别收购了WIL Research、Blue Stream Laboratories 、Agilux，2018年分别收购了KWS BioTest、MPI Research、Microgenetix，2019 Citoxlab。通过收购增强了Charles River 在一般和专业毒理学、临床前医疗器械方面的测试服务，增强了公司在全球范围内提供安全评估和CDMO服务，增强了分析能力并为客户提供了完整的生物和生物仿制药开发解决方案；通过扩大查尔斯河的全球地理足迹，增强其作为微生物鉴定服务领先供应商的地位。
2020年收购HemaCare和Cellero，扩大了查尔斯河在细胞与基因这一新兴、高增长领域的科学能力；2021年通过收购Distributed Bio、Cognate BioServices、Retrogenix、Vigene Biosciences将查尔斯河的细胞与基因科学能力扩展到包括生物制剂测试、细胞供应和安全测试，进一步增强查尔斯河为客户提供端到端细胞和基因治疗支持的能力。
查尔斯河管理者Foster有着科学家的韧性和科学家干企业中少有的精准方向性眼光，几十载的潮起潮落的风雨波动，他曾掉队，但他一直相信只要找准特色和方向，就能捉住属于自己的机会。
毫无疑问，他抓住了。
查尔斯河将这三大主要业务都变成国际性头部业务。在公司发展早期，他立足的最初业务只是一千只小鼠，然后，通过分析国内外形势选择了内生发展和并购的道路，得到了巨头的地位。现今的产业竞争比的是综合实力，在保持核心业务的市场领先的同时，实现了早期服务产业链条一体化延伸，将综合实力发挥到最优。
以实验动物起家的查尔斯河也并未忘记带给它荣光的动物。国际大品牌更关注动物的“人道主义”，早在21世纪初，查尔斯河就致力于提高人们对动物福利重要性的认识，并以身作则为员工重点提供动物福利的培训。
▲查尔斯河动物“人道主义”关怀，来源：查尔斯河官网
▲药融圈旗下 药事纵横 统计制图；1人民币=0.1583美元；1日元=0.008715美元；
备注：其中PPD被赛默飞世尔收购后，未披露营收，根据头部公司增长20%估算。康龙化成年报预告营收增长43% -46%，取45%；净利润增长取中值40%。仅供参考
三大核心业务
投资组合的独特力量
药物研究和开发过程对于向患者提供安全有效的药物和治疗至关重要。
这是一个高度复杂的过程，因为每种治疗方案的药物开发项目都是根本不同的，查尔斯河为客户提供广泛的产品和服务，以三大业务跨越整个药物发现和早期开发的连续阶段，这使得查尔斯河区别于竞争对手。
▲查尔斯河在药物研究中的独特作用，
来源：查尔斯河企业公民报告
查尔斯业务主要由三个业务组成，分别是研究动物模型和服务（Research Models and Services，RMS）、发现和安全评估（Discovery and Safety Assessment，DSA）、制造支持（Manufacturing Support），简单来说就是动物模型、发现安评与生产。根据2022年1月11日发布的Charles River Laboratories International, Inc. at 40th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference报告显示，DSA部门占总收入的60%，RMS占收入20%，生产占总收入的20%。
▲各部门营收占比，来源：Charles River Laboratories International, Inc. at 40th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference
01 动物模型研究及服务部门（RMS）
查尔斯河的RMS部门包括两个业务：研究模型与研究模型服务。自1947年成立以来，查尔斯河岁经历了多次业务扩张，但一直保留且持续加强的是动物模型业务。它以此为基，成为了大多数生物制药公司、政府机构、医院和学术机构使用的特种鼠和小鼠模型的最大供应商。
公司还提供专用育种模型和大型模型，查尔斯河的动物模型包括老鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、兔子、沙鼠等，这些研究模型包括近交系、自交系、自发性突变、杂交和其他基因改造的模型（GEMs）。据官网显示，多年来，查尔斯河一直在研究所有主要疾病类别的新药物，包括肿瘤、心血管病、免疫、罕见疾病、中枢神经系统疾病、传染病、代谢疾病、肾脏疾病、自身免疫性疾病。
查尔斯河的研究模型服务包括基因工程模型和服务GEMS、研究动物诊断服务RADS、手术及预处理服务SPS、基因检测服务GTS、内包解决方案IS
▲RMS服务项目，来源：查尔斯河官网
02 发现和安评部门（DSA）
DSA部门由两个业务组成：发现服务和安全评估。作为全球药物发现、非临床开发和安全测试服务的主要提供商，查尔斯河提供的服务使查尔斯河的客户能够外包他们的药物发现研究，以及对药物和医疗设备进行符合监管要求的安全测试。
发现服务包括综合药物发现、药理学研究、筛选和分析、化学、药物科学和配方、DMPK/ADME
、生物制品发现和蛋白质工程。
▲发现服务，来源：查尔斯河官网
安评：用于安全评估的临床前CRO 服务包括IND-赋能研究、毒理学服务 、SEND服务、病理学服务 、环境安全 、临床前设施。
▲病理学服务，来源：SA-infographic-for-pathology-service-landing-page
▲安评服务，来源：查尔斯官网
03 制造支持部门
制造部门通过提供一系列服务来支持客户的制造业务，包括微生物检测，生物制剂检测和疫苗生产支持。
微生物检测方案：包括Endosafe®内毒素检测、Celsis®快速微生物检测以及Accugenix®微生物鉴定和菌株分型，依靠三个系统，查尔斯河为无菌和非无菌生物制药和消费品提供传统和快速的质量控制测试，提高效率，降低成本。
▲微生物检测方案平台，来源：查尔斯河官网
生物制品检测解决方案：包括污染和杂质测试、生物活性和效力测试 、抗感染和疫苗挑战研究、稳定性测试 、批次和最终药品放行测试 、病毒清除研究、蛋白质表征 、细胞系表征 、制造/生产。
通过生物制品检测解决方案，查尔斯河提供量身定制的全球测试和制造服务，以在整个生物开发周期中（从发现到临床前和临床研究再到上市产品发布）为客户提供支持。
▲生物制品检测解决方案，来源：查尔斯河官网
禽流感疫苗服务：包括SPF鸡蛋、SPF鸡、鸡细胞产品、人类流感和仙台病毒、疫苗支持服务、禽抗原和抗血清、支原体和白痢板抗原、禽类诊断和监管测试、鸡IgY 抗体。
查尔斯河供应无病原体（SPF）鸡和鸡蛋，其胚胎在活病毒生产中用作“生物反应器”，为兽类和人类市场开发疫苗。作为世界上第一家SPF商业供应商，查尔斯河建立了设定全球行业标准的鸡群处理和鸡蛋生产程序。
▲禽流感疫苗服务，来源：查尔斯河官网
查尔斯河投资组合的科学广度和深度是查尔斯河的主要特点，这是一种竞争性的进步。这些投资组合使得查尔斯河能够在药物研究过程的早期开始与客户合作，并通过药物批准和其他方式支持他们。
此外，查尔斯河在发现新分子方面有着丰富专业知识，自1999年以来，查尔斯河已经为查尔斯河的客户发现了80多种新分子；以及在设计执行和安全性评估研究报告方面有着丰富专业经验，2019年，查尔斯河参与了美国批准的85%的药物的开发，FDA包括78%的肿瘤药物，81%的罕见疾病/孤儿药，89%的神经疾病药物，60%的传染病药物。
来源：查尔斯河企业公民报告
查尔斯河自1947年以繁育和销售实验鼠起家，1992年起从由单一的动物模型研究及服务向提供全方位的发现安评和制造业务拓展。2000年上市以来，在强化美国本土业务的同时向全球各地扩展，并围绕CRO细分领域进行更广泛的覆盖，打造全面的临床前一体化业务。
从普通试验小鼠到转基因小鼠，进而再发展到药物发现与安评，进击全球早期CRO产业链条，21世纪后，查尔斯河频出妙招，从人才架构、业务架构和治理结构的角度来讲，看得出来查尔斯河长期耕耘在价值的事务中，它去做上市药企中最朴实的卖铲人，利用优质的实验动物加固早期临床产业链，虎视眈眈地守候着它百亿CRO帝国。
历史
2010年4月26日的一个下午，查尔斯河宣布将以每股21.25美元、总价16亿美元收购药明康德，若并购成功，这将成为公开的外企对中国企业最大规模的并购案。当时，药明康德在纽交所的价格只有每股16美元，而且2010年上半年公司的每股收益为0.18美元左右，如果2010年的每股收益按0.4美元算，该收购的价格高达50倍市盈率！
然而，尽管查尔斯河高管不断强调这项交易的长期战略意义，但此后这笔交易一直遭到质疑，查尔斯河的三大股东也在不断阻扰公司对药明康德的收购。他们认为，公司的收购价将是药明康德2010年扣除利息、赋税、折旧和摊销费用前预期（EBITDA）收入的16倍，这个价格是不合理的。最终查尔斯河和药明康德终止这项交易。
参考：
药融云数据：https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz；
https://www.criver.com/
查尔斯河2020年报，2021Q3财报
CRLLaboratories Announces Third-Quarter 2021 Results；
https://ir.criver.com/news-releases/news-release-details/charles-river-laboratories-announces-third-quarter-2021-results；
chrome-extension://ibllepbpahcoppkjjllbabhnigcbffpi/https://www.criver.com/sites/default/files/resource-files/SA-infographic-for-pathology-service-landing-page.pdf
chrome-extension://ibllepbpahcoppkjjllbabhnigcbffpi/https://ir.criver.com/static-files/64fb7aa8-c3ee-4e8e-94a0-4b7fd1b88762；
https://ir.criver.com/news-releases/news-release-details/charles-river-laboratories-announces-third-quarter-2021-results；
chrome-extension://ibllepbpahcoppkjjllbabhnigcbffpi/https://ir.criver.com/static-files/f92d7468-bf01-4c5f-9bdb-7015940ab25a；
https://www.sohu.com/a/353954860_120308285；
https://mp.weixin.qq.com/s/p-bXccj_onN_iFuYqitzyg
https://ir.criver.com/presentation；
http://www.lascn.net/Item/22736.aspx；
2022年全球CRO公司排名Top10；
查尔斯河官网公告等；
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