96%患者未复发，罗氏BTK抑制剂48周显著抑制RMS病情恶化

一度医药

2024/09/04

查看原文

592

BTK 胃癌横纹肌肉瘤多发性硬化呋喹替尼

罗氏将于9月18日召开的第40届欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)大会上，公布其BTK抑制剂fenebrutinib的2期FENopta研究的48周新数据。数据显示，fenebrutinib在抑制复发性多发性硬化症(RMS)患者的疾病活动性和预防残疾进展方面显示出显着的疗效。

FENopta研究是一项全球性2期随机、双盲、安慰剂对照的12周研究，旨在研究fenebrutinib对109名18-55岁复发性多发性硬化症(RMS)成人患者的疗效、安全性和药代动力学。主要终点是第4、8和12周时通过脑部MRI扫描测量的新T1钆增强(T1-Gd+)病变总数。次要终点包括第4、8和12周时通过脑部MRI扫描测量的新T2加权病变或扩大病变的数量，以及第4、8和12周时通过脑部MRI扫描测量的无新T1-Gd+病变和无新T2加权病变或扩大病变的患者比例。

完成FENopta研究的患者可以选择参加开放标签扩展 (OLE) 研究，所有患者均接受fenebrutinib治疗，最长可达192周。99名患者进入OLE，在使用fenebrutinib一年后，96%的患者没有出现复发，年复发率（ARR）为0.04，这表明与未经治疗或治疗不充分的RMS相比，疾病活动性显著降低。

此外，根据扩展残疾状态量表(EDSS)测量，患者在48周内没有残疾变化。脑部MRI扫描结果显示，48周时，99%的患者未出现T1钆增强(T1-gd+)病变，这是活动性炎症的重要标志物。此外，T2病变体积相比双盲期结束时减少了三倍，显示出对慢性疾病负担的有效控制。Fenebrutinib有效抑制了大脑中的疾病活动。

安全性方面，fenebrutinib的安全性与之前和正在进行的临床试验保持一致。超过5%的患者报告的最常见不良事件(ae)是尿路感染(8%)、COVID-19(7%)和咽炎(5%)。严重不良事件仅在1%的患者中发生。1例患者(1%)出现无症状的丙氨酸转氨酶升高，并在停药后消退。

这些发现表明，fenebrutinib有潜力显著改善多发性硬化症的治疗前景。罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway评论说:“如果这些结果在正在进行的3期试验中得到验证，fenebrutinib可以进一步推进多发性硬化症患者的治疗选择。”

目前fenebrutinib正在进行三项3期临床试验，以进一步评估其对多发性硬化症疾病进展的影响。其中包括针对RMS的FENhance 1和2试验，以及针对原发性进行性多发性硬化症(PPMS)的FENtrepid试验。这些研究的数据预计将在2025年底前公布，并将为fenebrutinib作为多发性硬化症患者治疗选择的潜力提供重要见解。

罗氏的fenebrutinib是一种在研口服、可逆性和非共价BTK抑制剂。临床前数据显示，fenebrutinib具有强效和高选择性，对BTK的选择性是其他激酶的130倍。同时，fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少MS疾病活动和残疾进展。

参考资料：

企业公告