云顶新耀新型BTK抑制剂EVER001的1b/2a期临床试验积极结果首次亮相第62届欧洲肾脏协会大会

云顶新耀

2025/06/09

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BTK 云顶新耀医药科技有限公司利妥昔单抗肾病膜性肾病

EVER001是一款创新性的共价可逆BTK抑制剂，潜在用于治疗包括原发性膜性肾病等肾脏疾病在内的多种自身免疫性肾脏疾病，有望为全球逾1000万患有原发性膜性肾病、IgA肾病、微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化和狼疮性肾炎等疾病的患者提供更多治疗选择。

目前全球尚未有药物获得批准用于原发性膜性肾病的治疗。中国目前有约200万原发性膜性肾病患者，而在欧美和日本约有近22万患者。

截至2024年12月17日，正在进行中的EVER001的1b/2a研究收集到了更多患者的更长期数据，其中低剂量组10位患者随访至52周，高剂量组10位患者完成了24周治疗。
初步数据显示，EVER001在原发性膜性肾病的患者中有效且耐受性良好。这些结果支持EVER001具有治疗以蛋白尿为特征的自身免疫性肾小球疾病的潜力。

低剂量组和高剂量组的抗-PLA2R自身抗体早在12周时已分别下降62.1%和87.3%，在24周时两组的降幅均增至93%左右。
低剂量组在36周蛋白尿水平较基线下降78.0%并于停药后维持到第52周；高剂量组在24周即出现蛋白尿70.1%的下降。
EVER001临床总体安全性和耐受性良好，未观察到在其他共价非可逆BTK抑制剂上常见的一些有临床意义的不良事件。

云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 EVER001胶囊治疗中国原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，pMN）患者：一项1b/2a期研究的初步结果在第62届欧洲肾脏协会（ERA 2025）大会（2025年6月4-7日，奥地利维也纳）上进行集中口头报告。

截至2024年12月17日，正在进行中的1b/2a研究初步数据显示，EVER001在原发性膜性肾病的患者中有效且耐受性良好。这些结果支持EVER001具有治疗以蛋白尿为特征的自身免疫性肾小球疾病的潜力。这是EVER001首次在学术大会上公开披露的数据，聚焦于在原发性肾小球肾炎中发病率处于第2位的原发性膜性肾病。

EVER001是一款适用于自身免疫性肾脏疾病的共价可逆BTK抑制剂。与共价不可逆BTK抑制剂相比，EVER001作为一款潜在的同类最佳产品，在保持高活性的同时具有高选择性，避免持续抑制带来的毒副作用。云顶新耀拥有这款产品用于肾病治疗的全球权益。

此次口头报告展示的EVER001治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验为一项正在进行中的中国研究，用于评价EVER001以蛋白尿为特征的肾小球疾病的中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。共有31名经肾脏活检证实的抗-PLA2R自身抗体阳性的原发性膜性肾病患者分别入组低剂量组和高剂量组，接受EVER001共36周的治疗。

截至2024年12月17日，收集到了更多患者的更长期数据（低剂量组10位患者随访至52周，高剂量组10位患者完成了24周治疗）。这些数据进一步显示，EVER001在原发性膜性肾病的患者中有效且耐受性良好，支持EVER001具有治疗以蛋白尿为特征的自身免疫性肾小球疾病的潜力。总体而言，EVER001安全性和耐受性良好，绝大部分报告的不良事件均为1级或2级，未观察到在其他共价非可逆BTK抑制剂上常见的有临床意义的不良事件，如出血，心律失常，严重感染，严重肝功能损伤等。

相对于基线，抗-PLA2R自身抗体最小二乘法（LS）几何平均值在12周时低剂量组和高剂量组分别下降62.1%和87.3%，而在24周时两组降幅均增至93%左右。24周时，76.9%的低剂量组和81.8%的高剂量组患者已达到免疫学完全缓解。24小时蛋白尿LS几何平均值在36周时，低剂量组相较于基线下降78.0%，并在治疗结束16周后（第52周）仍维持在这一水平，36周时69.2%的低剂量组患者达到了临床缓解。高剂量组在24周即出现蛋白尿70.1%的下降，其中80.0%的患者已达到临床缓解。两个剂量组的患者在治疗期间均保持了肾功能的稳定。

赵明辉教授

EVER001

首席主要研究者

北京大学第一医院

作为新一代BTK抑制剂，EVER001具有共价可逆的优势、较好的选择性、较强的靶点结合能力、以及较少的脱靶毒性等，在原发性膜性肾病中展现了治疗潜力。在第62届欧洲肾脏协会年会上公布的EVER001的1b/2a期研究初步结果显示，EVER001在高低两个剂量组中均表现出较快的抗-PLA2R自身抗体下降和较好的蛋白尿改善，同时安全性和耐受性良好。目前，全球尚未有药物获得批准用于原发性膜性肾病的治疗。传统免疫抑制剂治疗效果相似，但有些药物停药后易复发，且伴随不良反应。因此，我们希望推进EVER001的临床试验，为患者带来更多治疗选择。

罗永庆

云顶新耀首席执行官

迄今为止，全球尚无药物获批用于原发性膜性肾病的治疗。作为一款潜在同类最佳产品，EVER001有望为全球逾1000万患有原发性膜性肾病、IgA肾病、微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化和狼疮性肾炎等疾病的患者提供更多治疗选择。非常高兴看到EVER001临床试验阶段性数据的积极结果首次在国际学术大会上公布。在第62届欧洲肾脏协会年会上披露的 1b/2a期研究初步结果显示，这款新一代BTK抑制剂在治疗原发性膜性肾病患者中展现出疗效，且总体安全性和耐受性良好。我们将继续加速推进EVER001的全球临床开发，以更快速度满足患者的迫切临床需求。

原发性膜性肾病为成人肾病综合征常见的病理类型，在我国的患病率呈逐年升高的趋势，是发病率仅次于IgA肾病的原发性肾小球肾炎¹。我国目前有约200万原发性膜性肾病患者，而在欧美和日本约有近22万患者。目前全球没有获批此适应症的药物。超过1/3的原发性膜性肾病患者最终将进展为终末期肾病，全球亟需研发能提高治疗缓解率、降低高复发率、减少慢性肾毒性风险的治疗药物。

此项1b/2a期临床试验于2022年9月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，用于评价EVER001在蛋白尿为特征的肾小球疾病的中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。

关于EVER001

EVER001胶囊（又名：XNW1011）是新一代共价可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在全球范围内开发用于治疗肾病。BTK是B 细胞受体信号通路的重要组成部分，可调节 B 淋巴细胞的存活、激活、增殖和分化。应用小分子抑制剂靶向 BTK 是治疗 B 细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的有效选择。

根据与信诺维医药和中国抗体制药的独家许可协议，云顶新耀拥有在全球开发、生产和商业化EVER001用于治疗肾病的权利。

关于云顶新耀

云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。

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参考文献：
1. 利妥昔单抗在膜性肾病中应用的专家共识，中华内科杂志2022年3月第61卷第3期。