ASCO 2026｜陆明教授：epNEC 前瞻性队列数据深度解析，DLL3高阳性率及高表达率夯实靶点地位

整理：肿瘤资讯

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前言

肺外神经内分泌癌（epNEC）异质性显著、分化程度低、侵袭性强，患者整体预后较差¹。当前epNEC临床治疗仍存在明显短板，现有一线标准治疗（SoC，含铂双药化疗）的神经内分泌癌（NEC）患者结局较差，二线领域尚无获批的标准治疗方案，前瞻性化疗临床研究显示，此类患者ORR仅维持在10%~25%，远期生存仍亟待突破^2,3。

DLL3在epNEC等NEC肿瘤细胞表面呈特异性高表达，而在正常组织中几乎不表达，为epNEC精准靶向治疗开辟了全新突破口³。Obrixtamig作为一款新型DLL3/CD3 IgG样T细胞衔接器（TcE），其I期研究结果显示，Obrixtamig单药及联合治疗方案分别在epNEC后线及一线治疗中展现出可观的持久抗肿瘤活性，且耐受性可控，相关研究成果已先后亮相2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）、2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）、2026年欧洲神经内分泌肿瘤学会年会（ENETS）等国际重磅肿瘤盛会。2026 ASCO大会进一步披露了I期研究中筛选和治疗的晚期epNEC患者肿瘤DLL3表达水平前瞻性数据^3-6。值此之际，特邀北京大学肿瘤医院陆明教授深度解读DLL3在epNEC患者中的表达模式，分析Obrixtamig治疗epNEC的研究结果及临床潜力。

文末问卷

审稿专家

- 陆明教授 -

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师副教授硕士生导师
北京高博医院消化肿瘤内科执行主任
中国医师协会外科医师分会MDT学组委员兼秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤委员会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委
北京迈迪科公益基金会理事
康林肿瘤科技创新研究院（苏州工业园区）理事

审批号 SC-CN-19060

有效期 2027年6月12日

仅供相关医药专业人士进行医学科学交流

参考文献

1. Stumpo S, Formelli MG, Persano I, et al. Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinomas: Current Management and Future Perspectives. Journal of Clinical Medicine. 2023; 12(24):7715.

2. Weaver, J. M. J., Hubner, R., Valle, J., & Mcnamara, M. (2023). Selection of Chemotherapy in Advanced Poorly Differentiated Extra-Pulmonary Neuroendocrine Carcinoma. Cancers, 15(20), Article 4951.

3. Jaume Capdevila, Aman Chauhan, Saori Mishima, et al. DAREON®-7:Phase I open-label dose-escalation/expansion study of first-line obrixtamig (BI 764532) plus platinum-doublet chemotherapy in patients with DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. ENETS 2026. #E05.

4. Valentina Gambardella，et al. Analysis of delta-like ligand 3 (DLL3) expression levels and characteristics of patients (pts) with advanced extrapulmonary neuroendocrine carcinomas (epNECs) from an ongoing phase I trial.2026 ASCO Abstract 2642.

5. Jaume Capdevila, Valentina Gambardella, Yasutoshi Kuboki, et al. Efficacy and safety of the DLL3/CD3 T-cell engager obrixtamig in patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinomas with high or low DLL3 expression: Results from an ongoing phase I trial. 2025 ASCO. Abstract 3004

6. Nil Navarro-Gorro, et al. Efficacy and Safety of the DLL3/CD3 T-Cell Engager Obrixtamig in Patients with Genitourinary Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinomas with High or Low DLL3 Expression: Results from an Ongoing Phase I Trial2026 ASCO GU. Poster #152/521154.

7. Hipp, S., Voynov, V., Drobits-Handl, B., et al. A Bispecific DLL3/CD3 IgG-Like T-Cell Engaging Antibody Induces Antitumor Responses in Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2020;26:5258–68.

8. Saunders LR, et al. A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 2015;7:302ra136.

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