BioBAY董事长殷建国与园内企业共话核酸药物产业化的现状、趋势与挑战

百递博远创始人、CEO 娄博

百递博远选择了一个相对不太一样的方式即通过粘膜的方式去递送。有别于现在大家主要以肌注射和静脉注射为主，我们主要采取吸入、口服等非侵入方式。吸入目前已有液体雾化吸入和干粉吸入；口服方面主要是在胃和肠道释放吸收。后续我们也开发了一些针对肺部疾病的产品，例如最近的吸入型mRNA肿瘤疫苗粉雾剂的临床试验已经正式启动。这种非侵入的递送方式有独特的优势，一是解决掉了制剂中mRNA稳定性的问题，另一方面也有助于去更快普及，并且便于从传统的医疗领域向非医疗领域拓展，我们希望用新的技术在临床上带来一些突破。

炫景生物创始人 黄渊余

预计在今年的Q3，炫景生物的首款siRNA药物将会进入到二期临床阶段。它是基于炫景生物特有的设计筛选技术RIHOST^®、化学修饰技术RICMO^®、体内递送技术LICOD^®平台、利用自主开发的第二代N'-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合技术，针对补体因子C3靶点开发的siRNA药物。除此之外，炫景生物还基于多种独家策略建立多个非肝组织递送技术，其中肾脏组织递送技术在公开数据中全球第一且唯一地完成了非人灵长类试验验证，并实现了超过70%的抑制效率。在此基础上，炫景也进行了一些肾脏管线的布局。

吉玛基因创始人、CSO 张佩琢

国内外企业在这方面确实有很大的差异。国内的药企在起步阶段的时候，多半会给自己挑一个相对比较保险一点的方向。我觉得这是一个非常好非常现实的目标，因为如果一开始就挑战非常难的，哪怕在国外也没有得到确认的一些方向，万一失败了那代价是极其昂贵的，很有可能就再也不敢进入到这个领域了。

星锐医药副总经理 向晟楠

这也是我们每天都在思考的一个问题。BioNTech这家公司在最初起家的时候，mRNA应该就是方向之一，还有其他的一些管线和方向也在同步的做。我个人认为，一家企业的逻辑不是为了做技术而做技术，不是一家mRNA公司，就只能做mRNA产品，它在战略上肯定会有一些灵活度。其次，新冠在一定程度上可能是高估了一些mRNA的价值。我们有一个比较知名的商业模型叫做技术成熟度曲线，它是指一个技术在产生以后，随着媒体的宣传，它会出现一个高估，超过它本身价值的一个趋势。而当它开始与媒体或者公众的认知相悖，达不到预期的时候，就会出现一个幻灭期，而接下来会出现一个稳步回升期，实现价值回归，实现商业化以及生产。这是每一个技术的必然客观规律。现在也许就是mRNA的低点，这个低点就是考验我们企业家战略灵活度以及决策能力的关键点。BioNTech的布局可能很大程度上也是在对冲这样的一种风险。我觉得大家要有信心，这是一个客观规律，它必然会慢慢的找回价值。

具体说到疫苗，其实目前mRNA疫苗在传染病领域的成药性是已经得到了验证的，但是这个商业模式很难。在国内，我们疫苗要落地要商业化，是非常困难的；在国外，美国新政府上台后，也出现了反疫苗的政治浪潮。所以疫苗的商业化，不仅仅是mRNA疫苗会遇到问题，而是所有疫苗都会受到一定程度的挑战。mRNA未来发展的话，我觉得一方面是探索非疫苗领域的一些可能性。另一方面要注重技术融合，比如与基因治疗、细胞治疗的融合。甚至是AI的融合，是不是可以利用现在的新的技术和手段来做一些新的布局？这些问题都值得我们去深思。

百递博远创始人、CEO 娄博

BioNTech的转型我觉得是基于它当前发展的一个阶段，从一家Biotech真正转变为Biopharma，它肯定需要满足投资者多方面、多元化的要求。也需要快速的拥有除了mRNA疫苗之外的其他产品来把它的商业价值撑起来。我们每一个Biotech走到某一个阶段的时候，都需要选择多元化的布局去对冲风险。因为整体上来讲mRNA还算一个新兴的技术，一个新的技术到成熟，它肯定是需要至少10~20年的时间的。

说到疫苗，虽然现在也有mRNA疫苗进展到了临床二期阶段，但在短期内肯定还是没办法进行商业化的 ，所以进行一些其他领域的布局也是一种风险对冲。我们公司也是如此，我们现在在做针对于肺癌的吸入式肿瘤疫苗的同时，也在跟PI沟通，从临床适应症的角度反过来看什么样的一个技术能够带来最大的价值。mRNA这个技术它肯定会一直存在，并且相信它会不断有新的技术突破。例如Moderna的三期明年如果获批的话，就是技术可行性的又一次验证。我们作为研发者，要去看好一个技术的长远性，不管是当下大家市场上对它的态度如何，我们还是要坚守下来。好比我们回过来看小核酸的发展，也是在2004、2005年的时候，经历了一个市场资本看衰的低谷，但是能坚持下来的企业，都最终通过差异化的方法，真正的解决临床问题，实现了价值回归。

炫景生物创始人 黄渊余

在炫景生物成立的时候，具体做什么方向，我们是做了很多思考的。我们最终遵循的逻辑是成熟非拥挤。怎么定义？像C3其实就属于这种靶点，它不是一个非常空白的赛道，在2022年已经有公司以拮抗的方式去做药并获批，且在二期三期不断拓展很多的适应症。我们知道 C3、C5在从临床开发药物的角度都是得到一定验证的，机制也是清晰的，而这个领域没有药，只有激素。所以我们才选择了这么一个具有显著差异性的一个靶点。

吉玛基因创始人、CSO 张佩琢

小核酸领域我们也许有落后，但没有被卡脖子。落后的意思是很多新的东西都是人家先开始发现，或是发现后就开始高筑专利壁垒。不卡脖子是指类似技术，包括它的产业化制造，中国都在快速跟进。比方说，核酸用的核酸单体，包括单体相关的很多其他原料，其实中国才是全球最大的产地。除此以外，在大规模制造上，合成仪这样的设备中国也在迅速追赶。大家也许是小看了中国制造的决心和能力，我觉得用不了太长时间，国产替代的产品就能够占据市场主流。