今日，Deciphera公司宣布，已经向美国FDA递交其KIT和PDGFRα激酶抑制剂ripretinib的新药申请（NDA），用于治疗已接受过imatinib，sunitinib和regorafenib治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。目前，FDA正在根据实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对此进行审评。RTOR允许FDA获得正式申请前拿到临床试验的关键数据，并开始与申请人沟通，该项目可能显著加快抗癌药物的获批进程。此前，Deciphera已与再鼎医药达成独家授权合作，推进ripretinib在大中华区的开发和推广。

GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤，起源于胃肠道壁的细胞，在胃部和小肠最为常见。大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变，导致KIT或PDGFRα蛋白激酶活性增强。由于目前已有疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。该疾病的5年生存率约为48%到90%，这主要取决于诊断时疾病所处的阶段。

Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂，用于治疗KIT或PDGFRα驱动的相关癌症，包括GIST，系统性肥大细胞增多症（SM）等其它癌症。Ripretinib专门设计通过抑制KIT或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。此前，美国FDA已授予ripretinib快速通道资格和突破性疗法认定，用于治疗先前已接受过imatinib，sunitinib和regorafenib治疗的晚期GIST患者。

▲Ripretinib的分子结构式（图片来源：PubChem）

此项NDA的递交是基于ripretinib在3期试验INVICTUS中取得的积极结果。该试验是一项随机双盲，含安慰剂对照组的研究，129名患者按照2:1的比例分别接受ripretinib或安慰剂的治疗，旨在评估ripretinib对于先前已接受过imatinib、sunitinib和regorafenib治疗的晚期GIST患者中的疗效。

研究结果表明，ripretinib达到了改善患者无进展生存期（PFS）的主要终点，治疗组中患者的PFS为27.6周，而安慰剂组中患者的PFS仅为4.1周。与安慰剂组相比，治疗组中患者疾病进展或死亡风险降低了85%。此外，治疗组中患者的客观缓解率（ORR）为9.4%，而安慰剂组的ORR为0%。治疗组中患者的总生存期（OS）为15.1个月，而安慰剂组患者的OS仅为6.6个月，具有临床意义上的显著改善。

“我们致力于为晚期GIST患者提供潜在的新治疗选择。向美国FDA递交ripretinib的NDA是一项非常重要的里程碑，”Deciphera总裁，兼首席执行官Steve Hoerter先生说：“我们期待与FDA的继续合作。”

参考资料：

[1] Deciphera Pharmaceuticals Announces Submission of New Drug Application to U.S. FDA for Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors， Retrieved December 16, 2019, from

https://www.businesswire.com/news/home/20191216005211/en