近日，钟南山院士团队在《美国医学会杂志-内科学》发表了人重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）在新冠病毒疾病（COVID-19）伴有淋巴细胞减少但无合并症的患者中的随机对照临床试验结果。结果显示，在这些患者中，rhG-CSF可能减少了重症或死亡患者的数量。
截图来源：JAMA Internal Medicine
在COVID-19患者中，外周血淋巴细胞计数下降并不少见，而且下降幅度和持续时间可预测疾病的严重程度和死亡。rhG-CSF已经在临床上广泛应用，在小鼠模型与人类研究中，rhG-CSF可以增加外周血白细胞和淋巴细胞计数。但rhG-CSF对COVID-19患者的潜在治疗效果尚不确定。
因此，钟南山院士领衔，2020年2月18日-4月10日期间在中国3个临床中心（广州市第八人民医院、武汉协和医院和武汉汉口医院）开展了这项开放标签、多中心、随机临床试验。
试验共入组了200名受试者，这些患者均经核酸检测确诊感染新冠病毒，已出现肺炎，血液淋巴细胞计数≤800/μL，且无合并症（以排除rhG-CSF治疗禁忌症）。这些患者中56%为男性，中位年龄为45岁。
患者随机分为对照组，参照指南接受常规治疗，以及试验组，在常规治疗基础上，接受3剂rhG-CSF治疗（5 μg/kg，在第0-2天皮下注射）。试验观察21天，主要终点为从随机分组到临床症状改善1分所需的时间（根据7分疾病严重程度评分）。
结果显示，两组之间达到临床改善的时间相似，rhG-CSF组中位数为12天（IQR，10-16天），常规治疗组中位数为13天（IQR，11-17天）。
进一步亚组分析发现，对于外周血淋巴细胞计数≤400/μL的患者，rhG-CSF对临床改善速度影响更大（中位时间12天vs14天，HR:1.86）；而在外周血淋巴细胞计数＞400/μL的患者中，rhG-CSF和常规治疗的差异进一步缩小。
▲外周血淋巴细胞计数≤400/μL的患者中（A），rhG-CSF显著加快临床改善速度；外周血淋巴细胞计数＞400/μL的患者中（B），两组差异不显著（图片来源：参考资料[1]）
同时，rhG-CSF组患者明显更少进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、脓毒血症、休克（2% vs 15%）。在第21天，rhG-CSF组中有2名患者（2%）死亡，而常规治疗组中有10名患者（10%）死亡，rhG-CSF组死亡风险显著降低81%。
此外，在治疗第5天，rhG-CSF组患者的淋巴细胞计数更高（中位数为1050/μL vs 620 /μL），第7天和第10天的结果相似。
▲所有受试者中，rhG-CSF组的外周血淋巴细胞计数（A）、CD8阳性T淋巴细胞计数（B）和自然杀伤细胞计数（C）更高（图片来源：参考资料[1]）
rhG-CSF组的61名患者和常规治疗的58名患者有可用的病毒学数据，口咽拭子检测结果表明，两组患者病毒RNA载量的变化没有差异。但在第10天，rhG-CSF组的病毒RNA载量下降得更快。
安全性方面，rhG-CSF组的29例患者（14.5%）和常规护理组的42例患者（21%）发生了严重不良事件。
基于这些数据，研究团队提出，rhG-CSF治疗COVID-19并伴有淋巴细胞减少但无合并症的患者，可能减少了发展为重症和死亡的风险，值得进行更大规模的研究。
参考资料：
[1] Cheng L, et al., (2020). Effect of Recombinant Human Granulocyte Colony–Stimulating Factor for Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Lymphopenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.5503
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