癌细胞的特点是能够逃避细胞凋亡，这是一种程序性细胞死亡，允许机体移除受损的细胞。许多致力于新化疗药物的研究旨在诱导细胞凋亡，从而杀伤癌细胞或缩小肿瘤。巴塞罗那生物医学研究所(IRB)的科学家们已经证明，TP53INP2蛋白在诱导细胞死亡中起着重要作用。这一发现可能与某些癌症的治疗有关。

图片来源：The EMBO Journal

“我们观察到，当细胞高表达TP53INP2时，细胞膜上的特定受体被激活会加速细胞凋亡。相反，不表达这种蛋白的细胞更耐受凋亡。”IRB复杂代谢疾病和线粒体实验室的负责人Antonio Zorzano评论道。这项研究于近日《EMBO Journal》上，研究人员描述了这种蛋白质如何提高某些化疗药物的疗效，如TRAIL。“我们证明了TP53INP2能使肿瘤细胞对包括TRAIL在内的死亡信号更敏感。” Saška Ivanova解释道，她是IRB的博士后研究员和这项研究的第一作者。

TRAIL在治疗癌症中潜力巨大，因为它可以选择性地诱导癌细胞死亡。自1995年发现以来，许多临床试验都致力于这种药物的研究。然而，并不是所有癌症患者都对这种治疗有反应。现在巴塞罗那IRB的研究人员证实了高水平的TP53INP2与肝癌和乳腺癌细胞对TRAIL的反应增强之间的关系。

关于使用TRAIL治疗肿瘤的一个问题就是需要确定可能对这种治疗有反应的患者，因为TRAIL可以促进某些类型的的肿瘤进展。“我们建议将蛋白TP53INP2作为一种潜在的标记物，以确定哪些患者可以从TRAIL治疗中获益。”巴塞罗那大学(University of Barcelona)教授、CIBERDEM研究员Zorzano解释道。

个性化医疗是一种使治疗适应每个病人疾病特点的方法，它已经成为了最有潜力的健康保健战略之一。对每种癌症类型的了解和选择最有效的治疗方法将提高患者的生存率。然而，这必须需要生物标志物。就这方面而言，这项研究提供了一个新的方法，以支持医生选择个性化的治疗方案。

“我们现在正在将研究扩展到其他类型的癌症，如肺癌，以确定TP53INP2是否也能改善TRAIL治疗的效果。”Ivanova补充说道。

参考资料：Saška Ivanova et al. Regulation of death receptor signaling by the autophagy protein TP53INP2, The EMBO Journal (2019). DOI: 10.15252/embj.201899300

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