中国上海，2023年10月24日，科济药业（股票代码：2171.HK），一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司，宣布一项针对Claudin18.2阳性胰腺导管腺癌（PDAC）的CXCR4 CAR-T细胞疗法的研究成果已在《Molecular Therapy》杂志上发表，题为“Expressing CXCR4 in CAR-T cells Suppresses MDSCs Recruitment via STAT3/NF-κB/SDF-1α axis to enhance Anti-tumor Efficacy against Pancreatic Cancer”[1]。
Claudin18.2 CAR-T细胞在Claudin18.2阳性胰腺导管腺癌（PDAC）中的疗效较为有限，因此亟需新的策略来提高Claudin18.2 CAR-T细胞在胰腺癌中疗效。PDAC具有独特的肿瘤微环境，含有丰富的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），其能够分泌一种CXCR4的配体——基质细胞衍生因-1α（SDF-1α）。在本研究中，我们构建了共表达趋化因子受体CXCR4的Claudin18.2 CAR-T细胞，并探究了其在PDAC免疫完善荷瘤小鼠模型中的抗肿瘤能力。
结果显示，CXCR4能够促进CAR-T细胞的浸润并增强CAR-T的疗效。在机制上，CXCR4 CAR-T细胞中信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路的活化受损，因而导致了TNF-α、IL-6和IL-17A等炎性因子的释放减少。而炎性因子的释放减少又通过NF-κB途径抑制了CAFs中SDF-1α的分泌，并进一步减少了肿瘤部位髓源性抑制细胞（MDSCs）的募集。总之，我们的研究表明，CXCR4 CAR-T细胞能够更多地浸润到肿瘤部位，并且可以通过STAT3/NF-κB/SDF-1α信号轴抑制MDSCs的迁移，进而提升了CAR-T细胞在Claudin18.2阳性胰腺癌中的疗效。我们的发现为CXCR4 CAR-T细胞临床治疗PDAC提供了理论依据。
剧药融云数据库显示，多家企业布局CXCR4靶点药物，海南葫芦娃药业、山东罗欣药业、广州白云山医药、广东恒健制药等药企皆处于在评审批中。
CXCR4靶点药物在研审评趋势
截图来源：药融云中国药品审评数据库
科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士：“通过在CAR-T细胞中共表达CXCR4，显著增强了CAR-T细胞的肿瘤浸润能力。在PDAC免疫完善荷瘤小鼠模型中的研究表明，CXCR4在促进CAR-T细胞的肿瘤浸润中起到了关键作用，从而改善了治疗效果。这项研究不仅为深入了解PDAC的复杂性提供了宝贵的见解，也为CXCR4 CAR-T细胞疗法未来治疗PDAC奠定了基础。”
关于科济药业
科济药业（股票代码：2171.HK）是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了从靶点发现、创新型CAR-T细胞研制、临床试验到商业规模生产的CAR-T细胞研究与开发平台。我们通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法，并使癌症可治愈的全球生物制药领导者。
参考资料：
1.公司官网
2.药融云数据库
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