【CTR20191544】评价AR-301治疗呼吸机相关性肺炎的III期临床研究

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基本信息

登记号

CTR20191544

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

tosatoxumab注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

tosatoxumab注射液

首次公示信息日的期

2019-11-26

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

联合抗生素标准疗法（SOC）治疗金黄色葡萄球菌性（S. aureus）呼吸机相关性肺炎（VAP）

试验通俗题目

评价AR-301治疗呼吸机相关性肺炎的III期临床研究

试验专业题目

评价AR-301作为抗生素的联合治疗用于金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎（VAP）治疗的有效性和安全性的III期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

518057

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临床试验信息

试验目的

主要临床有效性目的：评价单独SOC治疗与SOC+AR-301联合治疗在第21天临床治愈率方面的差异。已与该领域的临床专家共同确定了严格的临床治愈标准；主要临床安全性目的：旨在评估AR-301在研究人群中的临床安全性和耐受性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 20 ；国际: 240 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2021-06-23;2019-05-03

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.研究患者出具了书面知情同意书，如果不可能，则由法律上可接受的研究患者代表和/或经伦理委员会（EC）或独立审查委员会（IRB）和当地法规授权的独立医生/独立医生委员会（CIP）出具书面知情同意书。；2.年龄至少为18岁。仅台湾地区：年龄至少为20岁。；3.入组时在ICU接受治疗。；4.置入了气管内插管（也允许气管切开）。；5.在诊断为肺炎前，研究患者正在接受机械通气至少达48小时。；6.根据下列标准诊断为肺炎（a、b和c必须均符合）： a. 48小时内1次胸部X线检测明确诊断为肺炎。 b. 依据至少下列一项测量值/标准确定存在低氧血症： i. 插管和机械通气时PaO2/FiO2<250 mmHg（位于海平面，若显著高于海平面时为相应的换算数值）且进一步恶化，根据随机化前48小时内的一项或多项测量值， ii. 或者插管和机械通气时PaO2<60mmHg（位于海平面，若显著高于海平面时为相应的换算数值）且进一步恶化，根据随机化前48小时内的一项或多项测量值。 c. 至少存在下列一种表现： i. 明确发热（如体温大于等于38℃）。 ii. 体温过低（如核心体温小于等于35℃）。 iii. 外周血白细胞（WBC）计数大于或等于10,000/μL（或mm3）。 iv. 白细胞减少，WBC总数小于或等于4,500/μL（或mm3）。 v. 外周血涂片发现不成熟中性粒细胞（杆状核）大于15%。；7.经支气管肺泡灌洗（BAL）、微BAL、或气管内抽吸/吸出物（ETA）（统称为“气道标本”）检测，证实存在明确的金黄色葡萄球菌肺部感染。对于研究随机化，金黄色葡萄球菌必须为主要肺炎致病病原体且需要靶向金黄色葡萄球菌的抗生素治疗，通过以下的方法a或方法b进行鉴定。如果认为金黄色葡萄球菌是主要肺炎致病病原体，则允许存在一种以上病原体。 a.在随机化前可以将快速诊断性检测（例如BioFire的FilmArray (FA)、Cepheid的GeneXpert (GX)、质谱、PCR、和/或半定量革兰氏染色）用于确认金黄色葡萄球菌。这种情况下，还必须使用相同的样本，并由地方实验室进行标准微生物培养检测（包括微生物鉴定、定量或半定量培养和药敏试验）。此外，还将气道标本送去中心实验室进行生物利用度试验。在随机化前不需要获得相应的培养结果。然而，要求金黄色葡萄球菌的微生物培养结果为阳性的患者为微生物-ITT人群的一部分。或者b.在随机化前不到72小时所获得的针对金黄色葡萄球菌的标准微生物培养检测。该样本将由地方实验室用作基线标准微生物培养（包括微生物鉴定、定量或半定量培养和药敏试验）。此外，还将气道标本送去中心实验室进行生物利用度试验。；8.在随机化前必须获得临床协调委员会（CCC）成员的批准。；

排除标准

1.尽管研究患者接受了充分的抗生素和支持疗法来治疗金黄色葡萄球菌VAP，但他们在研究期间不太可能存活（即，至少28天）。；2.在研究治疗开始前，针对指标性肺炎已经连续使用了超过72小时的有效抗菌药物治疗。有效的抗生素包括常用于治疗金黄色葡萄球菌感染时使用的静脉（IV）和/或口服用药。；3.接受了血浆去除术（正在进行或计划进行）、体外膜肺氧合（ECMO）或任何可去除/过滤单克隆抗体（mAb）/研究药物的程序。；4.因如下原因（包括但不限于）导致免疫功能低下的患者： a.HIV/AIDS，在用药的情况下病情仍不稳定，而且/或者最近的CD4<200。 b.预计因为化疗会发生中性粒细胞减少 c.中性粒细胞绝对计数小于500/μL（mm3） d.在过去6个月内进行了器官移植，并需要进行全身免疫抑制治疗。 e.长期全身皮质类固醇用药，定义为研究药物首次给药前14天内每天使用> 40 mg泼尼松或同等药物。；5.已知患者遗传性补体缺乏症。；6.肝功能障碍且Child Pugh C评分>9（由主要研究者[PI]酌情决定是否可接受Child Pugh A或B评分）。；7.存在肺部疾病，妨碍了治疗应答的评估（如导致支气管阻塞的肺癌或同侧肺炎、活动性肺结核、囊性纤维化、肉芽肿性疾病、真菌性肺部感染、肺脓肿、胸腔积液或阻塞后肺炎）。慢性阻塞性肺病（COPD）不是一项排除标准。；8.患者在筛选访视前3个月内接受了IV免疫球蛋白治疗。；9.任何有生育可能的女性（WOCBP）在筛选期使用基于β-亚基人绒毛膜促性腺激素（HCG）标准检测和地方实验室方法进行血清或尿液妊娠试验时，妊娠试验结果并未呈阴性。在可能的情况下，最好对WOCBP进行血清妊娠筛查。患者需为非妊娠受试者，并经地方实验室检测证实。哺乳期妇女也应排除。绝经后的女性（通过至少1年没有月经来确定）有资格入组；除非因为年龄所示绝经后状态非常明显，否则需将最后一次月经的日期记录在研究文件册中。；10.任何存在性生活且在给药后120天内不愿意使用避孕方法的受试者。WOCBP必须同意在研究期间以及给药后至少120天内使用有效的避孕方法（例如：处方的口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴、宫内避孕器、屏障避孕方法以及禁欲）或仅男性伴侣绝育。女性伴侣具有生殖能力的男性受试者必须同意禁欲，或者使用避孕套（男性受试者）加另一种屏障避孕方法（女性伴侣），使用时间为整个研究期间及给药后至少120天。；11.基于病历和PI的判断，以及/或者患者依从所有研究要求的能力，在既往的研究中或持续性医疗中已知患者缺乏治疗依从性。；12.存在任何医学、心理学、认知、社会或法律情况，会干扰患者出具知情同意书的能力，或者缺乏经EC或IRB和当地法规授权的法律上可接受的研究患者代表和/或独立医生/CIP。；13.研究治疗首次给药前30天内以受试者的身份参与过另一项干预性研究，或者计划在本研究期间或患者完成本研究后30天之内参与此类研究。上述时间段内目前未接受/既往未接受过干预性活性研究药物（例如：安慰剂）或除SOC以外的药物/程序的患者，有资格入组。如果不会干扰患者或研究人员遵守所有研究要求的能力，则参与观察性或流行病学研究的患者也有资格入组。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中日友好医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100020

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