【ChiCTR2600135052】经颅时域干扰技术精准调控阿尔茨海默病患者认知功能及其生物标记物研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600135052

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-23

临床申请受理号

靶点

适应症

阿尔茨海默病，遗忘型认知功能障碍，AD源性轻度认知障碍

试验通俗题目

经颅时域干扰技术精准调控阿尔茨海默病患者认知功能及其生物标记物研究

试验专业题目

经颅时域干扰技术精准调控阿尔茨海默病患者认知功能及其生物标记物研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

本研究将基于前期研究积累，利用基于tTIS脑深部刺激技术，结合多维度神经心理学评估和多模态脑影像学技术，分析tTIS干预前后AD谱系人群认知相关脑网络动态变化及其与临床疗效的关系，为揭示脑网络动态调控认知功能的发生机制提供依据：首先，在中国汉族人群中同期选择AD谱系人群包括AD源性MCI、轻度AD患者，充分利用多维度神经心理学量表全面评估所有受试者的情绪和认知功能等；其次，结合多模态脑影像学技术，分析AD谱系人群认知功能相关神经环路的结构基础、动态调控能力、神经血管偶联等网络属性特征，分析AD谱系人群脑网络可控性与认知功能等临床表征的关系；再次，同步采用随机双盲假治疗及利用MRI导向进行精准定位的tTIS技术，个体化选择海马作为刺激靶点，干预12周，每周连续5天，完成所有受试者的多模态影像学扫描，分析AD谱系人群干预前后临床症状、脑网络可控性、神经血管偶联等动态变化特征，揭示tTIS技术快速抗痴呆、改善认知功能的脑网络机制；最后，整合神经心理学评估、tTIS干预疗效、多模态脑影像学等数据，揭示脑网络动态调控影响AD患者认知功能相关神经环路的内在机制以及tTIS快速起效的脑网络基础，最终为阐明AD的神经病理机制提供新思路。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

其它

随机化

由非研究人员根据受试者入组序列采用简单随机方法生成随机分配序列，并通过顺序编号、密封不透光信封实施分配隐藏。

盲法

双盲

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-01-03

试验终止时间

2027-09-30

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿参加，并由法定监护人共同签署知情同意书。对试验内容、过程及可能发生的不良事件充分了解，能够按照试验方案要求完成研究。 2. 年龄60~80岁（包含两端值），男女不限。 3. 筛选期体重指数（BMI）须>=18kg/m^2 且<=32kg/m^2，体重>=45kg且<=100kg。 4. 受试者必须满足如下对于AD源性MCI的诊断标准或轻度AD的标准：（1）满足美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会（National Institute of Aging-Alzheimer’s Association，NIA-AA）AD源性MCI的核心临床标准或轻度AD的核心临床标准；（2）主诉记忆减退至少6个月，且病程逐渐起病，缓慢进展；（3）临床痴呆评定量表总体评分（Clinical dementia rating-global score，CDR-GS）0.5分或1分；（4）MMSE分20~28分（包含两端值）； 5. 汉密尔顿抑郁量表（17项版）在筛选期<=10分。 6. 哈金斯基缺血指数量表在筛选期<=4分。 7. 外周血、淀粉样蛋白PET扫描或者脑脊液检测证实AD病理变化。 8. 同意检测载脂蛋白E (apolipoprotein E，ApoE)基因型。 9. 如果受试者正在接受AD的对症治疗药物，从筛选前至少1个月至随机化期间应当保持给药方案稳定（如胆碱酯酶抑制剂、美金刚、甘露特钠）。除了抗AD的药物外，其他允许的正在接受的伴随药物必须在随机化前4周内不得发生显著变化（除外按需服用的药物）。 10. 受试者应有稳定的照料者，照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并协助研究者完成相关量表评分。研究过程中，照料者尽可能保持不变。；

排除标准

1. 其他医学或神经系统因素（非AD）导致的受试者认知功能损害，包括但不限于额颞叶痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆、帕金森病、皮质基底节综合征、克雅氏病、进行性核上性麻痹、额颞叶退行性变、亨廷顿病、正常压力性脑积水、癫痫、谵妄、缺氧、感染、中毒或代谢性疾病等。 2. 在过去1年内有卒中或短暂性脑缺血发作史，癫痫或其他不能解释的意识丧失。 3. 任何可能干扰受试者认知评估的精神病诊断。 4. 不能耐受MRI检查或具有MRI检查禁忌症，包括但不限于：装有心脏起搏器、除颤器、人工心脏瓣膜等，或体内其他部位的金属植入物，或根据研究者判断存在进行MRI检查可能导致潜在危害的其他情况。 5. 筛选期，MRI检查显示显著的病变，包括但不局限于：脑出血（包括任何弥散性软脑膜含铁血黄素沉积症）、超过4处微出血灶、明显脑白质损害（Fazekas scale >= 3）、脑水肿、脑挫伤、脑软化灶、动脉瘤、血管畸形或其他占位性改变，或研究者认为可能会给受试者带来明显风险的其他情况。 6. 筛选期前6个月有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间进行手术。 7. 中度（3b）或重度肾衰竭或肾功能不全病史，筛选期采用慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算的肾小球滤过率估计值eGFR < 45 mL/min/1.73m^2（必要时可重复一次检测进行确认）。 8. 高血压未得到控制：筛选期收缩压 > 160 mmHg，舒张压 > 100 mmHg（如异常，30 min内重复测量一次确定）。 9. 筛选期12导联心电图显示QTcF男性 > 450 ms，女性 > 470 ms（如高于上述范围，则重复3次取平均值）。 10. 筛选期前6个月有低血糖昏迷史，或未控制的糖尿病（糖化血红蛋白 > 8.5%）。 11. 甲状腺功能异常，且研究者认为该异常导致了受试者认知功能下降。 12. 曾患有或现在患有房颤的受试者。 13. 筛选期前1年内发生过不稳定或具有临床意义的心血管疾病（如心梗、心衰等）。 14. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌。 15. 由于免疫抑制药物持续效应导致的具有临床意义的全身性免疫功能低下者。 16. 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；乙型肝炎处于活动期的受试者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）> 正常值上限]。 17. 明确的肝功能损害：在筛选期谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）>= 3倍正常值范围上限（ULN），或总胆红素 >= 2倍ULN（必要时可重复一次检测进行确认）。 18. 叶酸或维生素B12低于正常值下限（4周内可重复一次测量）。 19. 凝血功能障碍，定义为凝血酶原时间PT > 1.2倍ULN（4周内可重复一次测量）。 20. 根据研究者判断受试者有自杀倾向，或在筛选期前6个月内采取过自杀行为的。 21. 严重的视觉或听力障碍，无法配合完成量表检查。 22. 筛选前1年内有药物滥用史和/或吸毒史。 23. 随机化前3个月内或计划在试验过程中使用双联抗血小板或抗凝类药物。 24. 筛选前3个月内接受过任何用于预防或延缓认知功能减退的长效生物制剂（包括已上市药物和临床试验药物）。 25. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，参加临床试验者定义为：签署过临床试验知情同意书，并使用过试验药物（含安慰剂）或试验医疗器械者；或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）。 26. 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者。 27. 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或干扰受试者完成研究评估的能力的其他因素。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

东南大学附属中大医院

研究负责人电话

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研究负责人邮编

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