【CTR20241941】评价 riliprubart 治疗难治性 CIDP 受试者的疗效和安全性的 Ⅲ 期研究

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基本信息

登记号

CTR20241941

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

Riliprubart注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

Riliprubart注射液

首次公示信息日的期

2024-05-29

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病

试验通俗题目

评价 riliprubart 治疗难治性 CIDP 受试者的疗效和安全性的 Ⅲ 期研究

试验专业题目

一项在难治性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病受试者中评价 riliprubart 的疗效和安全性的 Ⅲ 期、双盲、安慰剂对照研究

申办单位信息

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联系人邮编

100022

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临床试验信息

试验目的

双盲治疗时期，主要目的：通过炎性神经病病因和治疗（INCAT）残疾量表测量，评价riliprubart相对于安慰剂的疗效。次要目的：通过其他残疾指标、其他损伤评价riliprubart相对于安慰剂的疗效；通过INCAT残疾量表评价在免疫球蛋白难治性受试者中riliprubart相对于安慰剂的疗效；评价riliprubart相对于安慰剂对生活质量、疲乏的影响；评价riliprubart的安全性和耐受性；评价riliprubart的免疫原性。开放性治疗期，主要目的：通过INCAT残疾量表测量，评价riliprubart的长期疗效。次要目的：通过其他残疾指标、其他损伤评价riliprubart的长期疗效；评价riliprubart 的延迟疗效；评价riliprubart相对于安慰剂对生活质量、疲乏的长期影响；评价riliprubart的长期安全性和耐受性：评价riliprubart的长期免疫原性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 15 ；国际: 140 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2024-08-19;2024-08-19

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.根据《欧洲神经学会／周围神经学会（EAN/PNS）工作组第 2 版》慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）指南（2021），受试者必须患有 CIDP 或符合可能的 CIDP 标准。；2.受试者必须患有典型 CIDP 或以下两种 CIDP 变体之一：运动性 CIDP（包括运动性为主型）、多灶性 CIDP（也称为 Lewis Sumner 综合征）。必须由裁定委员会确认诊断。；3.受试者必须为免疫球蛋白治疗或糖皮质激素治疗难治性，定义如下。 1. 免疫球蛋白难治亚组：有过去在筛选前免疫球蛋白治疗失败或应答不充分的证据，定义为在以下最低暴露量后无有临床意义的改善或 INCAT 评分持续≥2 分：按照 EAN/PNS 2021 指南，IVIg 首次给药剂量为 2 g/kg，随后第二次给药剂量为 2 g/kg 或至少两次给药剂量分别为 1 g/kg，给药之间的间隔约为 3 周（每次给药可在 2 至 5 天内分次给药）或者 SCIg 维持治疗，每周至少 0.2 g/kg，持续 5 周。 2. 糖皮质激素难治亚组：有过去在筛选前糖皮质激素治疗失败或应答不充分的证据，定义为糖皮质激素治疗至少 12 周后，无有临床意义的改善或 INCAT 评分持续≥2。按照 EAN/PNS 2021 指南，糖皮质激素方案可以是每日口服泼尼松／泼尼松龙，至少 60 mg，相当于甲泼尼龙 48 mg，在 6 至 8 个月内逐渐减量，或替代方案，例如，脉冲式高剂量糖皮质激素治疗（40 mg/天口服地塞米松或 500 mg/天 IV 甲泼尼龙，每日 1 次，每月 4 天，持续 6 个月）。具有临床意义的改善是指以下一项或多项：校正的 INCAT 残疾评分降低≥1 分、I‐RODS 百分位数增加≥4 分、MRC 总分增加≥3 分，手握力改善≥8 千帕或者根据病例信息和研究者判断的等效改善。；4.INCAT 评分：2-9 分（如果 INCAT 评分为 2 分，腿部残疾部分评分需要达到 2 分）。；5.在随机分配前≥3 个月以稳定剂量服用任何允许的免疫抑制剂（硫唑嘌呤、环孢素或霉酚酸酯）≥6 个月。；6.受试者可口服低剂量糖皮质激素（泼尼松≤20 mg/天 [或等效剂量的其他口服糖皮质激素]），但仅在随机分配前≥3 个月以稳定剂量服用。；7.受试者必须患有活动性疾病，其定义为筛选时的 CIDP 疾病活动度评分（CDAS）≥2 分。；8.受试者必须有第一天访视前 5 年内抗荚膜细菌性病原体的疫苗接种记录，或在首次研究干预给药前至少 14 天开始接种了此类疫苗。；9.所有受试者必须同意在研究期间和研究后根据需要使用避孕措施。参加本研究的男性和女性采用的避孕措施应符合当地有关参加临床研究采取避孕措施的法规要求。 a) 男性受试者如果男性受试者同意在研究干预期间和研究药物末次给药后至少 55 周内遵循以下要求，则可以参加研究：避免捐献或冷冻保存精子；外加以下任意一项：能够禁欲（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲，或者必须同意按下文所述使用避孕／屏障：与目前未妊娠的有生育能力的女性（WOCBP）性交时，使用男用避孕套以及另一种高效避孕措施。 b) 女性受试者女性受试者如未处于妊娠期或哺乳期，且符合以下条件之一，则有资格参加研究：受试者为没有生育能力的女性（WONCBP），或者是有生育能力的女性（WOCBP），并同意在研究干预期间（开始干预前生效）和研究干预末次给药后至少 55 周内使用高效（每年失败率＜1%）的避孕方法，并同意在此期间不捐献或冻存卵子（卵细胞、卵母细胞）用于生殖目的。；10.筛选时受试者的体重必须≥35 kg 至≤154 kg（77 至 340 lbs）。；

排除标准

1.其他原因引起的多发性神经病，包括但不限于：急性脱髓鞘性多发神经病（例如格林巴利综合征）、遗传性脱髓鞘神经病、继发于感染或全身性疾病的神经病、糖尿病神经病、药物或毒素诱导的神经病、多灶性运动神经病变、与免疫球蛋白 M（IgM）单克隆丙种球蛋白病相关的多发性神经病、POEMS 综合征和腰骶神经根神经丛神经病。；2.感觉 CIDP、远端 CIDP 和局灶性 CIDP 变体。；3.症状和体征可能干扰治疗或结局评估的任何其他神经或全身性疾病。；4.控制不佳的糖尿病（筛选访视时HbA1c＞8%）；5.筛选前 30 天内需要住院治疗的严重感染、筛选期间需要抗微生物治疗的任何活动性感染，或存在可能导致受试者感染风险增加的病症（例如，已知免疫缺陷或复发性感染病史）。；6.临床诊断为系统性红斑狼疮（SLE）或有 SLE 家族史。对于筛选时抗核抗体（ANA）滴度≥1：160 且抗双链 DNA（抗 dsDNA）阳性的受试者，入组前必须排除 SLE 诊断。；7.对研究干预或其辅料过敏，或有药物过敏或其他过敏反应史，经研究者判断不宜参与本研究。特别是对 riliprubart 或其辅料有任何超敏反应史、或对任何人源或鼠源单克隆抗体有重度过敏反应或速发过敏反应史。；8.任何可能会影响获益-风险评估、危害受试者的安全或破坏本研究中收集的数据质量的其他具有临床意义的病史或当前疾病状况（由研究者在筛选时确定）；或者根据研究者的判断，可能对参加本研究造成不利影响的其他重大伴随疾病。；9.筛选访视前 6 个月内有自杀未遂记录，筛选期间 C-SSRS 自杀想法为第 4 类或第 5 类，或者根据研究者的判断受试者有自杀未遂的风险。；10.根据研究者的判断，既往疫苗接种后6周内有CIDP恶化证据，构成复发。；11.近期曾接受或计划进行可能影响试验结果的、或使受试者处于不必要风险的大手术。；12.受试者在筛选前 8 周内接受过免疫球蛋白（IVIg 或 SCIg）治疗。；13.随机分配前 8 周内接受过血浆置换治疗。；14.既往接受过 riliprubart 治疗。；15.既往（任何时候）接受过具有持续作用的高效免疫抑制／化疗药物治疗，例如米托蒽醌、阿仑单抗、克拉屈滨。；16.既往（任何时候）接受过全身淋巴组织照射或骨髓移植治疗。；17.既往在 riliprubart 给药前 6 个月内接受过 B 细胞耗竭剂，如利妥昔单抗）。经研究者判断，没有与既往利妥昔单抗暴露潜在相关的感染风险增加证据的受试者符合入组条件。；18.在随机分配前 12 周内或 5 倍产品半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何特定补体系统抑制剂（如，依库珠单抗）。；19.给药前 6 个月内接受过免疫抑制/化疗药物治疗，例如环磷酰胺、甲氨蝶呤、他克莫司、干扰素或肿瘤坏死因子（TNF）-α或抑制剂。根据入选标准05，允许使用 CIDP 中常用的某些免疫抑制剂（硫唑嘌呤、环孢素或霉酚酸酯）。；20.给药前 28 天内接受过任何疫苗接种（在筛选期建议接种的疫苗除外）。；21.在筛选前 12 周内或 5 倍产品半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项试验药物的临床试验或接受过研究产品治疗。；22.研究者认为在本试验背景下具有临床意义的任何超出正常限制的筛选实验室值异常 ECG。；23.下列任何检测结果呈阳性： 1. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。 2. 抗乙型肝炎核心抗体（抗 HBc Ab）（除非抗乙型肝炎表面抗体 [抗 HBs Ab] 也呈阳性，提示自然免疫）。 3. 抗丙型肝炎病毒（抗 HCV）抗体。（因既往已消退疾病而丙型肝炎抗体阳性的受试者可以入组，但仅限于获得确证性丙型肝炎RNA检测阴性结果的情况下）。4. 抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2（抗 HIV1 和抗 HIV2）抗体。；24.妊娠（定义为高灵敏度尿液或血清妊娠试验结果阳性）或哺乳。；25.因法律法规而被羁押的个人；例如，监禁或被合法拘留。；26.研究者认为受试者不适合参加研究，无论原因如何，包括医学或临床状况，或可能存在不遵循研究程序的风险。；27.受试者为临床研究中心的雇员或直接参与研究实施的其他个人，或此类个人的直系亲属。；28.任何可能限制受试者入组研究的国家／地区相关特定法规。；29.随机分配前 8 周内接受过 efgartigimod 治疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属华山医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200040

联系人通讯地址