在2023.05.15-2023.05.21期间，全球有哪些创新药研发进展值得关注呢？每周锁定《药融云医药行业观察周报》，助您实时追踪全球创新药研发进展，快速获取核心医药情报信息。
一、先声药业5000万美元引进！抗失眠新药国内申报临床
Idorsia公司与先声药业共同递交了5.1类新药盐酸daridorexant片的临床试验申请并获得受理，拟用于治疗成人失眠患者。Daridorexant（Quviviq）是Idorsia开发的一款双食欲素受体拮抗剂，于2022年1月在美国获批上市。2022年11月，先声药业通过一项5000万美元的合作获得了该产品在中国的开发和商业化权益。
Daridorexant不同适应症研发详情查询
图片来源：药融云全球药物研发数据库
其3期临床项目结果表明，与安慰剂组相比，剂量为50mg的Quviviq显著改善患者入睡和睡眠维持的客观指标、以及患者报告的总睡眠时间。50mg剂量水平的Quviviq还显著减少了患者的日间嗜睡。
Daridorexant通过阻断促进觉醒的神经肽——食欲素与其受体结合，从而降低过度活跃的中枢觉醒。这与大多数睡眠药物（如苯二氮卓类药物）的作用机制不同，后者通过广泛镇静大脑，使患者第二天出现“宿醉”感，即由于药物在体内存留的浓度较高而导致的头晕、困倦、疲乏和定向障碍等。daridorexant仅阻断食欲素受体的启动，因此可减少唤醒驱动，诱导睡眠发生，而不改变睡眠阶段的比例，且没有次日残留效应。
失眠症是指难以入睡和/或无法维持睡眠，从而导致白天严重的功能障碍。据相关统计数据，中国有超3亿人存在睡眠障碍，中国成年人失眠发生率高达38.2%。2016-2020年间，中国睡眠经济整体市场规模从2616.3亿元增长至3778.6亿元，复合年化增长率约9.6%，市场总量常年稳步增长。据药融云样本医院的销售放大数据统计，2016年医院端催眠镇静药物的市场为31.29亿，到2020年市场为52.47亿元，年复合增长13.79%，增速较高。
治疗失眠症获批上市药物查询（部分，完整内容请登录“药融云数据库www.pharnexcloud.com/?mh”查看）
图片来源：药融云全球药物研发数据库
目前，临床上常用的治疗失眠的药物主要包括非苯二氮䓬类药物、苯二氮䓬类药物、抗抑郁药和奥美拉唑等。非苯二氮䓬类药物如唑吡坦、艾司唑仑等，苯二氮䓬类药物如地西泮、劳拉西泮等，都属于镇静催眠药；抗抑郁药如氟西汀、文拉法辛等，因为它们能够改善情绪，也可以用于治疗失眠。
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，主要用于治疗胃酸过多的情况，但有些患者在服用奥美拉唑后可能会出现失眠症状，因此一些医生也会将其作为治疗失眠的药物来使用。但是这种用法并不被普遍推荐。
药融云全国医院销售（全终端）数据库显示，唑吡坦在全国医院端市场的销售规模呈稳步上涨趋势，2021年销售额为2.84亿元，同比增长7.08%。其中原研企业赛诺菲占据医院端90.39%的市场份额，其次是陕西量子高科药业与江苏豪森药业，分别占据3.28%、2.95%。
图片来源：药融云全国医院销售（全终端）数据库
二、新通药物抗乙肝1类新药申报上市
新通药物全资子公司葛篮新通制药申报的1类新药甲磺酸帕拉德福韦片上市申请获得CDE受理。帕拉德福韦（pradefovir）是一种治疗慢性乙肝的肝靶向核苷类药物。
甲磺酸帕拉德福韦基于肝靶向创新药物研发平台开发，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。其在血液和胃肠道中稳定，只有药物进入肝脏后，被肝脏中特异性高表达的CYP3A4酶氧化后开环，再经β消除，才会释放出活性产物单磷酸化阿德福韦。
甲磺酸帕拉德福韦合成路线
图片来源：药融云原料药-合成路线数据库
后者是一种单磷酸腺苷的无环核苷（酸）类似物，其在体内细胞激酶作用下进一步磷酸化生成活性代谢产物阿德福韦二磷酸，后者与天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，抑制HBV的DNA聚合酶（逆转录酶），且可以通过整合到病毒DNA链使得DNA复制终止，从而抑制乙肝病毒复制。
帕拉德福韦是国内创新药中首个进入3期临床的在研乙肝新药。药融云数据库显示，除此之外，新通药物还有2款在研乙肝新药，即富马酸海普诺福韦片和XTYW001。
富马酸海普诺福韦片与拉德福韦同属于肝靶向+HBV DNA聚合酶抑制剂，二者均是新通药物通过收购凯华药物所得。目前，该药治疗慢性乙肝地1c/2b期临床试验正在进行中。XTYW001是由新通药物完全自主研发的HBV核衣壳蛋白装配抑制剂，拟于帕拉德福韦联合治疗乙肝，于2022年11月获批临床。
富马酸海普诺福韦片临床信息/进度查询
图片来源：药融云中国临床试验数据库
今年以来，新通药物在乙肝、癫痫药物研发领域均取得重大突破。近日，新通药物科创板IPO注册生效，A股将迎来又一家创新药研发企业。
目前，核苷（酸）类药物（NAs）是治疗慢性乙型肝炎的一线用药，占中国乙肝抗病毒药物市场规模约80%的比重，主要包括阿德福韦（Adefovir）、恩替卡韦（Entecavir）、拉米夫定（Lamivudine）、替比夫定（Telbivudine）、替诺福韦（Tenofovir）等。除了原研产品，恩替卡韦、替诺福韦的仿制药也纷纷上市，涉及正大天晴、华纳大药厂、成都倍特、齐鲁制药、豪森药业、艾迪药业、广生堂药业等多家药企。
在创新药领域，国内也在多技术路径布局，比如TLR-7/8激动剂、PD-L1抑制剂、单抗、HBV衣壳研发抑制剂等。如腾盛博药的BRII-179（VBI-2601，一种在研治疗性乙肝疫苗）、BRII-835（VIR-2218，一种在研siRNA）和BRII-877（VIR-3434，一种在研单抗），目前均已进入II期临床阶段。
BRII-835临床II期试验信息查询（部分）
图片来源：药融云中国临床试验数据库
BRII-179是一种基于重组蛋白的新型HBV免疫疗法候选药物，表达Pre-S1、Pre-S2和HBV表面抗原，旨在诱导增强B细胞和T细胞免疫。BRII-835是一种GalNAc结合的小干扰核糖核酸（siRNA），其靶向所有的HBVRNA，已证明可阻断病毒转录步骤，减少病毒蛋白并减轻免疫抑制。BRII-877是一种研究阶段皮下注射HBV中和单抗，旨在阻断所有10种基因型的HBV进入肝细胞，同时降低血液中病毒和亚病毒颗粒的水平。
比如歌礼制药旗下的ASC22，是全球首个应用于慢性乙肝的PD-L1单抗，其II期研究结果显示，HBsAg<100IU/ml亚组患者在24周治疗及24周随访后均实现42.9%（3/7）的清除率（HBsAg<LLOQ），有望实现功能性治愈乙肝。
布局衣壳抑制剂CAMs的企业也较多，比如拜耳/东阳光药业的GLS4是衣壳抑制剂CAMs，目前已进入临床III期，也是全球首个进入临床III期的衣壳抑制剂，此外还有恒瑞医药、齐鲁制药、科伦药业等。
GLS4临床试验信息查询
图片来源：药融云全球药物研发数据库
我国约有8600万慢性HBV感染者，约占全球感染人数的三分之一，是慢性HBV感染者最多的国家。肝癌在我国发病率排名第四位，死亡率居第二位，更是我国60岁以下人群中致死率最高的肿瘤。而肝癌患者中，约有84%是从乙肝发展而成的。乙肝药物的研发或成下一个风口。
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